С появлением улучшенной гигиены в середине 19 века уровень смертности от болезней, вызванных микроорганизмами, резко снизился. В наших нынешних индустриальных обществах гипотеза гигиены гласит, что снижение воздействия микробов в раннем возрасте может привести к повышенной восприимчивости к аллергическим или аутоиммунным заболеваниям.
Предыдущие исследования показали, что нарушение микробиоты, особенно из-за воздействия антибиотиков, может привести к аллергическим реакциям .
У новорожденных состав микробиоты кишечника определяется при рождении бактериями, полученными от матери, и составом грудного молока. В основном это бифидобактерии и лактобактерии. Когда вводятся новые продукты, микробиота размножается, и количество бактерий увеличивается в 10-100 раз. Ученые (Зиад Аль Набхани и его коллеги) из Подразделения микросреды и иммунитета (Institut Pasteur / Inserm) под руководством Джерарда Эберла обнаружили, что это явление вызывает интенсивный иммунный ответ у мышей. «Мы показали, что этот механизм имеет место в очень конкретном временном окне: от двух до четырех недель у мышей, что соответствует от трех до шести месяцев у людей», – объясняет Джерард Эберл, ведущий автор исследования.
«Затем мы предположили, что это конкретное временное окно означает, что иммунный ответ запрограммирован во времени и, следовательно, играет уникальную роль в развитии иммунной системы», – продолжает Джерард Эберл. Ученые продемонстрировали, что при лечении мышей антибиотиками в течение этого критического временного окна у мышей впоследствии с большей вероятностью разовьются воспалительные заболевания (кишечная аллергия, колоректальный рак и колит). Как только микробиота уничтожается антибиотиками, иммунная реакция больше не возникает.
«Это то, что известно как патогенный импринтинг», – объясняет Джерард Эберл, «то есть события, происходящие в раннем детстве, определяют будущую восприимчивость к воспалительным заболеваниям."
Ученые также обнаружили присутствие специфических клеток во время этой реакции, которые необходимы для сбалансированных иммунных ответов. Эти регуляторные Т-клетки (Treg) являются ключевыми модуляторами, и без них иммунные ответы обостряются, что приводит к воспалительным нарушениям.
Все эти данные подчеркивают важность воздействия микробиоты в раннем возрасте для развития сбалансированной иммунной системы. «Теперь мы хотели бы подтвердить эти выводы о влиянии микробиоты при отлучении от груди в контексте других патологий, таких как нейродегенеративные заболевания, например», – заключает Джерард Эберл.
Это исследование финансировалось Институтом Пастера и Инсерма вместе с Ассоциацией Франсуа Апетита, Американским фондом Крона по колиту, Европейской организацией Крона и колита, Французским фондом медицинских исследований (FRM), Janssen и Фондом Кеннета Рейнина.
Он проводился в рамках трансверсальной программы «Микробиота», внедренной в 2016 году в рамках стратегического плана Inserm.