Ключевым препаратом в схеме исследования была вальпроевая кислота, которая среди нескольких мишеней ингибирует гистондеацетилазу (HDAC), важный эпигенетический глушитель генов. В отличие от мутаций, которые необратимо нарушают нормальные функции генов, эпигенетические модификации обратимы. Вальпроевая кислота была объединена с гидралазином для лечения кровяного давления, который ингибирует другой критический эпигенетический регулятор, ДНК-метилтрансферазу (DNMT).
Ранние исследования лечения на людях показали, что эти два препарата могут работать в тандеме, препятствуя росту опухоли.
«Мы считаем, что наше исследование является первым, показывающим, что мы можем обратить вспять некоторые аспекты повышенного риска рака груди, обнаруженного у потомков матерей мышей, которых во время беременности кормили диетой с высоким содержанием жиров», – сказала Лина А. Хилакиви-Кларк, доктор философии, профессор онкологии Джорджтаун-Ломбарди. "Это открытие может иметь важные последствия для людей, потому что воздействие определенных химикатов в утробе матери, либо диета матери с высоким содержанием жиров, либо ожирение могут впоследствии увеличить риск рака груди у дочери."
Эти результаты исследования демонстрируют, насколько эффективным может быть добавление или вычитание эпигенетической метильной группы из ДНК.
Соединения, снижающие метилирование чрезмерно метилированных (гиперметилированных) генов-супрессоров опухолей, могут быть полезными. Однако эти препараты могут иметь противоположный эффект, если гены-супрессоры опухолей не гиперметилированы; они могут удалять метильные группы из генов, вызывающих рак, делая эти гены более активными и потенциально приводя к более агрессивным раковым заболеваниям.
Другой ключевой аспект этого открытия связан с потенциальным влиянием диеты на риск рака. Многие фрукты и овощи содержат соединения (например, флавоны), которые химически реагируют так же, как и препараты, ингибирующие HDAC и DNMT, в этом исследовании.
Некоторые соединения в этих продуктах, особенно фолиевая кислота, имеют противоположные эффекты. Это исследование предполагает, что воздействие диеты с высоким содержанием жиров или химикатов, нарушающих работу эндокринной системы, в утробе матери может быть отменено употреблением продуктов с высоким содержанием ингибиторов DNMT и HDAC, в то время как те, у кого не было такого воздействия, могут также получить защитное преимущество от рака от употребления пищи. с высоким содержанием фолиевой кислоты.
Однако ученые отмечают, что их выводы, особенно в том, что касается диеты, необходимо изучать на людях.
«Нашим следующим шагом будет попытка идентифицировать биомаркеры у людей, которые указывают на воздействие в утробе матери диеты или химикатов, нарушающих работу эндокринной системы, которые могут увеличить риск рака груди в более позднем возрасте», – сказала Хилакиви-Кларк. «Если мы сможем идентифицировать такие биомаркеры, мы посмотрим, могут ли определенные продукты, потребляемые женщинами, обратить вспять эпигенетические изменения в их ДНК, которые могут привести к увеличению риска рака груди."