Теперь, в новом исследовании, опубликованном в Proceedings of the National Academy of Sciences, исследователи из Университета Нотр-Дам эффективно предотвратили связывание аллергенов арахиса с IgE для подавления аллергической реакции на арахис, используя первоклассный дизайн аллерген-специфические ингибиторы.
«Успех этого исследования впечатляет, потому что он открывает дверь к созданию совершенно нового класса терапевтических средств против аллергии», – сказал Басар Билджичер, доцент кафедры химической и биомолекулярной инженерии и член отдела современной диагностики и терапии в Нотр-Даме. руководил исследованием. «Теперь у нас есть первый функциональный пример селективного ингибирования IgE пищевого аллергена, которого у нас раньше не было."
В процессе, называемом дегрануляцией, белки IgE и аллергены связываются на поверхности иммунных клеток, называемых тучными клетками, высвобождая гранулы, такие как гистамин, что является первым и наиболее важным этапом аллергической реакции пациента.
В настоящее время не существует лекарств, способных предотвратить этот процесс. Ингибитор, который нацелен только на IgE, может привести к повсеместному подавлению иммунитета, что, как показали исследования, может вызвать рост паразитарных инфекций и даже рака. Для Bilgicer проблемой была разработка ингибитора, который был разработан для специфического ингибирования связывания IgE и белков аллергена, не влияя на другие функции иммунной системы. Ингибиторы, специфичные для пищевых аллергенов, остановят дегрануляцию, главную причину опасных для жизни аллергических реакций, не подвергая риску иммунную систему пациентов или их здоровье.
Для достижения своей цели Билджер и его команда использовали наночастицы, называемые наноаллергенами, для скрининга и определения ключевых участков связывания белков арахиса, которые распознают антитела IgE пациента, путем изучения образцов небольшой группы пациентов с тяжелой аллергией на арахис. Это было важно, сказал Билджер, потому что «кажется, что только несколько участков имеют исключительно важное значение для стимулирования аллергической реакции.«После идентификации команда Bilgicer синтезировала специальный ингибитор, называемый ковалентным гетеробивалентным ингибитором (cHBI), чтобы предотвратить связывание IgE с белком арахиса.
В исследовании 16 образцов пациентов с тяжелой аллергией на арахис, cHBI успешно подавляли аллергическую реакцию в 90% всех образцов.
Исследование представляет собой убедительный аргумент в пользу дальнейшего развития и оценки cHBI как жизнеспособной стратегии лечения аллергии на арахис.
Соавторы исследования: Питер Э. Деак, Баксун Ким, Таньель Кизилтепе и Джэхо Шин, также в Нотр-Дам; Марк H. Каплан и Амина Абдул Каюм в педиатрическом отделении Herman B. Центр педиатрических исследований Уэллса, Медицинская школа Университета Индианы; Кирстен М. Клопфер и Гириш Виталпур из отделения педиатрии, отделения пульмонологии, аллергии и медицины сна Детской больницы Райли Медицинской школы Университета Индианы; Мэтью Дж. Тернер с отделения дерматологии Медицинской школы Университета Индианы и Ричард Л. Медицинский центр Рудебуш В.А. и Уэйн Джи.
Шреффлер и Нил Смит в Центре пищевой аллергии, Массачусетская больница общего профиля.
Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний при Национальных институтах здоровья предоставил большую часть финансирования.
Финансирование также поступило от Дугласа Зича, Джима и Аннетт Лецински.