Выводы многонационального консорциума исследователей-психиатров, включая исследователей и старшего автора из Массачусетской больницы общего профиля (MGH), могут способствовать более эффективному лечению основных психических расстройств. Они опубликованы в журнале Biological Psychiatry.
Выводы стали возможны только благодаря сотрудничеству более 100 исследователей и исследовательских групп, которые прочесали геномы 33 403 человек с шизофренией, 19 924 человека с биполярным расстройством и 32 408 человек с большим депрессивным расстройством, а также 109 946 человек из контрольной группы (люди без какого-либо заболевания). этих диагнозов).
Их цель состояла в том, чтобы понять, почему эти серьезные психические расстройства различаются между полами. Например, женщины имеют значительно более высокий риск большого депрессивного расстройства, тогда как риск шизофрении значительно выше среди мужчин. Риск биполярного расстройства примерно одинаков как для женщин, так и для мужчин, но начало заболевания, течение и прогноз заметно различаются между ними.
«Мы живем в эпоху больших данных, и мы ищем гены, которые связаны с заболеваниями, чтобы идентифицировать поддающиеся воздействию лекарств цели, связанные с генотипом, чтобы разработать более эффективные методы лечения этого заболевания, которое может различаться в зависимости от пола», – говорит старший автор Джилл М. Гольдштейн, доктор философии, основатель и исполнительный директор Инновационного центра половых различий в медицине (ICON) в MGH.
Гольдштейн и его коллеги искали ключи в форме однонуклеотидных полиморфизмов или SNP («фрагментов»), в которых одна «буква» (нуклеотид) ДНК различается от одного человека к другому и от пола.
"Есть половые различия в частоте хронических заболеваний и рака. Это повсеместно », – говорит Гольдштейн, который также является профессором психиатрии и медицины в Гарвардской медицинской школе. "Но медицина, по сути, была построена на моделях здоровья мужчин и животных-самцов.
Нам необходимо разработать наши модели точной медицины, учитывающие влияние секса."
Воспользовавшись обширными психиатрическими базами данных, исследователи смогли продемонстрировать, что на риски шизофрении, биполярного расстройства и большого депрессивного расстройства влияет взаимодействие конкретных генов с полом, помимо эффектов половых гормонов, таких как эстрадиол или тестостерон.
Например, исследователи обнаружили взаимодействие с шизофренией, депрессией и полом в генах, контролирующих выработку фактора роста эндотелия сосудов, белка, который способствует росту новых кровеносных сосудов.
"Моя лаборатория изучает существенное сочетание депрессии и сердечно-сосудистых заболеваний.
Оказывается, что депрессия и шизофрения очень часто сочетаются с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Мы считаем, что психические и сердечно-сосудистые заболевания имеют общие причины, которые не связаны с действием лекарств », – говорит она. «Кроме того, совместная встречаемость депрессии и сердечно-сосудистых заболеваний в два раза выше у женщин, чем у мужчин, и это может частично быть связано с нашим обнаружением при депрессии половых различий в гене, контролирующем фактор роста эндотелия сосудов."
Исследователи подчеркивают, что, хотя конкретные причины изучаемых ими заболеваний до сих пор неизвестны, «наше исследование подчеркивает важность разработки крупномасштабных генетических исследований, которые обладают статистической мощностью для проверки взаимодействия с сексом.
Анализ влияния пола, генов и патофизиологии позволит выявить потенциальные цели для полозависимых или специфичных для пола терапевтических вмешательств, создавая более эффективные методы лечения как для мужчин, так и для женщин », – говорит она.
Анализ был поддержан частным донором Гвиллом Йорк, Национальным институтом психического здоровья и Управлением исследований женского здоровья Национального института здоровья.