Аутоиммунные заболевания возникают, когда иммунная система теряет свой нормальный фокус на борьбе с инфекциями или болезнями внутри и вместо этого начинает атаковать здоровые клетки в организме. В случае рассеянного склероза (РС) организм атакует белки миелина – похожую на жировую изоляцию ткань, обернутую вокруг нервов, что приводит к тому, что нервы теряют контроль над мышцами.
Под руководством мультидисциплинарной группы из Университета Бирмингема ученые исследовали сложные механизмы Т-клеток (или белых кровяных телец), которые контролируют иммунную систему организма, и обнаружили, что клетки можно «переобучить», чтобы остановить их. атакуя собственные клетки организма. В случае рассеянного склероза это предотвратит нападение организма на основной миелиновый белок (ОБМ) путем перепрограммирования иммунной системы для распознавания белка как части самой себя.
При поддержке Совета по медицинским исследованиям это двухчастное исследование, опубликованное сегодня в Cell Reports, было результатом сотрудничества двух исследовательских групп под руководством профессора Дэвида Рэйта из Института иммунологии и иммунотерапии и профессора Питера Кокерилла из Института рака и геномных наук.
Первый этап, проведенный профессором Рэйтом, показал, что иммунную систему можно обманом заставить распознавать MBP, вводя в него повторяющиеся дозы хорошо растворимого фрагмента белка, на который реагируют белые кровяные тельца. Повторно вводя один и тот же фрагмент MBP, можно имитировать процесс, посредством которого иммунная система учится отличать собственные белки организма от чужеродных. Процесс, который представляет собой тип иммунотерапии, аналогичный тому, который ранее использовался для снижения чувствительности людей к аллергии, показал, что белые кровяные тельца, распознающие MBP, переключились с атаки на белки на фактическую защиту организма.
На втором этапе специалисты по генной регуляции под руководством профессора Питера Кокерилла исследовали глубину лейкоцитов, которые реагируют на MBP, чтобы показать, как гены перестраиваются в ответ на эту форму иммунотерапии, чтобы коренным образом перепрограммировать иммунную систему. Повторное воздействие одного и того же фрагмента белка вызвало реакцию, которая включает гены, которые заставляют иммунную систему замолчать, вместо того, чтобы активировать ее. Затем у этих клеток была память об этом воздействии MBP, встроенного в гены, чтобы они не вызывали иммунный ответ. Когда Т-клетки становятся толерантными, другие гены, которые активируют иммунную систему, остаются в молчании.
Профессор Дэвид Рэйт сказал: «Эти результаты имеют важное значение для многих пациентов, страдающих аутоиммунными заболеваниями, которые в настоящее время трудно поддаются лечению."
Профессор Питер Кокерилл сказал: «Это исследование привело нас к окончательному пониманию основы иммунотерапии, снижающей чувствительность иммунной системы."
Потребуются дальнейшие более долгосрочные клинические испытания, чтобы определить, действительно ли антигенспецифическая иммунотерапия может принести долговременный эффект. Если это удастся, опубликованное сегодня исследование станет первым исследованием, определяющим фактические механизмы того, как Т-клетки могут стать толерантными к собственным белкам организма в контексте, который может привести к дальнейшим успехам в борьбе за преодоление аутоиммунитета.