Ученые из Медицинской школы UNC под руководством Дженни Тинг, доктора философии, выдающегося профессора генетики Уильяма Кенана, и Исон Ван, доктора философии, профессора микробиологии и иммунологии, обнаружили, что AIM2 важен для правильного функционирования регуляторных Т-клеток, или Treg. клетки и играет ключевую роль в смягчении аутоиммунных заболеваний. Клетки Treg представляют собой семенную популяцию адаптивных иммунных клеток, которая предотвращает чрезмерный иммунный ответ, например, при аутоиммунных заболеваниях.
Исследование, опубликованное в Nature, показывает, что AIM2 на самом деле экспрессируется на гораздо более высоком уровне в Treg-клетках адаптивной иммунной системы, чем в клетках врожденного иммунитета.
«Наше исследование раскрывает неожиданную и ранее недооцененную роль AIM2 в Treg-клетках в адаптивном иммунитете, которая не зависит от классической функции AIM2 в врожденном иммунитете», – сказал Тинг, соавтор исследования, член UNC Lineberger Comprehensive Cancer Центр и директор Центра трансляционной иммунологии.
Ван, соавтор и член Комплексного онкологического центра UNC Lineberger, добавил: «Поскольку Treg-клетки являются хорошо известными участниками широкого спектра заболеваний, включая аутоиммунитет, воспаление и рак, наши результаты помогут нам определить новые молекулярные мишени. и разработать новые терапевтические стратегии для тестирования против изнурительных и смертельных заболеваний."
Нормальные иммунные ответы осуществляются как врожденным иммунитетом, так и адаптивным иммунитетом для борьбы с патогенами и поддержания биологической стабильности.
Но эти реакции необходимо регулировать, чтобы они не усиливались и не вызывали целый ряд различных проблем со здоровьем, помимо того, что изначально вызвал патоген. Различные типы клеток и молекул играют дискретную роль в подавлении врожденного иммунитета и адаптивного иммунитета. Эта работа показывает, что AIM2 в Treg-клетках является одним из них.
Клетки Treg подавляют чрезмерно обильные иммунные ответы, поэтому они имеют решающее значение для контроля и баланса иммунной системы.
Нарушение функции Treg-клеток часто нарушает стабильность иммунной системы и может вызвать аутоиммунные и воспалительные заболевания.
В лабораторных экспериментах под руководством первого автора Вэй-Чун Чоу, доктора философии, научного сотрудника лаборатории Ting, ученые из UNC обнаружили, что AIM2 экспрессируется на гораздо более высоком уровне в Treg-клетках, чем в клетках врожденного иммунитета, как у мышей, так и у людей.
«Это предполагает большую роль AIM2 в Treg-клетках», – сказал Чоу. «Мы обнаружили, что AIM2 важен для поддержания нормальной функции Treg-клеток, которые не могут эффективно защитить мышей от развития аутоиммунного энцефаломиелита и воспалительного колита без AIM2."
Эти два состояния являются моделями заболеваний человека – рассеянного склероза и колита.
«Мы провели дополнительный молекулярный и биохимический анализ, чтобы выявить новый клеточный сигнальный путь белковых молекул в Treg-клетках, который называется путь AIM2-RACK1-PP2A-AKT, который регулирует метаболизм и функцию Treg-клеток для смягчения аутоиммунных заболеваний."