Новый метод, разработанный командой MUSC, можно использовать для мониторинга производства белка в Т-клетках и понимания того, как он становится подавленным в микросреде опухоли. Затем могут быть разработаны вмешательства для восстановления производства белка Т-клетками и способности контролировать рост опухоли. Команда под руководством Джессики Э. Такстон, доктор философии.D., недавно сообщил о своих выводах в приоритетном обзоре исследований в области иммунологии рака. Такстон – доцент кафедры ортопедии и физической медицины, микробиологии и иммунологии в MUSC и член онкологического центра Холлингса, назначенного Национальным институтом рака онкологического центра.
«Это исследование показывает нашу первую попытку понять, как Т-клетки подвергаются процессу производства белков», – пояснил Такстон. "До этой статьи или до появления этой технологии ученые имели очень мало представления о том, сколько белка вырабатывают Т-клетки. Это был выстрел в темноте.
Но теперь у нас есть количественные данные, которые показывают, сколько белка вырабатывают Т-клетки, и мы можем начать задавать такие вопросы, как: «Какие белки?»?’и’ Как они сделаны?’"
За последние четыре года команда наблюдала более 50 опухолей человека, и в большинстве опухолей они заметили существование Т-клеток, которые производят очень мало белка. Это открытие привело их к предположению, что существуют Т-клетки, неспособные производить белки, находящиеся в опухолях. По словам Такстона, новая технология поможет им контролировать эти Т-клетки и пробудить их механизмы производства белка и способность бороться с раком.
«Эта статья устанавливает, что Т-клетки, которые способны вырабатывать белок в опухолях, обладают феноменальной способностью контролировать рост опухоли», – пояснил Такстон. «В конечном итоге мы хотим реконструировать существующую популяцию Т-клеток в опухолях, и именно в этом направлении наша лаборатория движется."
Чтобы более полно понять производство белка Т-клетками в опухолях, ученые использовали два разных типа сигнальных молекул (цитокинов), названных ИЛ-15 и ИЛ-2.
В других исследованиях было установлено, что Т-клетки, обработанные ИЛ-15, очень хорошо контролируют рост опухоли, но те, которые кондиционированы ИЛ-2, делают это плохо. Команда обнаружила, что Т-клетки, кондиционированные ИЛ-15, способны производить белки в микроокружении опухоли и в опухолях, тогда как Т-клетки, кондиционированные ИЛ-2, испытывают снижение выработки белка в опухолях.
Эти результаты помогут ученым понять, как они могут пробудить опухолевые Т-клетки и увеличить их производство белка, тем самым повысив их способность контролировать рост опухоли. Такстон считает, что простая стратегия комбинирования модулятора, который изменяет способ генерации энергии Т-клетками, позволит Т-клеткам стабильно производить протеин в опухолях и производить более эффективные иммунотерапевтические методы лечения пациентов.
В отличие от многих современных иммунотерапевтических методов, которые могут быть довольно дорогими, этот подход будет рентабельным и, следовательно, более реалистичной стратегией лечения онкологических больных из всех слоев общества.
Такстон считает, что данное исследование является самой первой серией экспериментов, которые начинают определять роль производства белка в противоопухолевом иммунитете.
«Нам предстоит еще многое сделать из того, что мы сейчас открываем в результате этого базового первого набора экспериментов», – пояснил Такстон. «Эта статья является моделью нашего первого понимания того, как производство белка регулируется в Т-клетках, и мы работаем над тем, какие части регуляции являются наиболее важными для контроля над опухолью."