Исследователи сообщают об этих результатах в журнале Nature Communications Biology 23 августа 2019 г.
Вмешательство в белок имеет желательные и нежелательные эффекты
Головной, спинной мозг и зрительные нервы вместе называются центральной нервной системой. Нервные волокна, называемые аксонами, не могут расти снова после травмы, а это означает, что повреждение необратимо. «Можно частично восстановить регенеративную способность нервных клеток в центральной нервной системе, устраняя ингибирующий белок PTEN», – объясняет Дитмар Фишер. "Однако нокаут такого рода также вызывает множество различных реакций в клетках одновременно, что часто приводит к раку.«В результате прямое ингибирование этого белка не подходит для терапевтических подходов у людей. Более того, первоначально предполагаемый механизм, лежащий в основе возобновления регенеративной способности после нокаута PTEN, не мог быть подтвержден в дальнейших исследованиях, что заставило исследователей искать альтернативные объяснения.
Допускаются только положительные эффекты
Изучая этот пока неясный механизм, исследователи из Бохума смогли впервые показать, что нокаут PTEN значительно ингибирует фермент, называемый киназой гликогенсинтазы 3, сокращенно GSK3. Этот фермент, в свою очередь, блокирует другой белок, называемый медиаторным белком ответа на коллапсин 2, CRMP2. Это означает, что нокаут PTEN предотвращает ингибирование CRMP2 GSK3. "Если мы прямо предотвратим этот второй шаг, я.е., остановить ингибирование CRMP2, мы также можем достичь эффекта, способствующего регенерации, более специфическим образом », – объясняет Дитмар Фишер.
Не известно, что активация CRMP2 оказывает канцерогенное действие.
Подходы к новым лекарствам
«Хотя до сих пор мы показали эти эффекты только на генетически модифицированных мышах и использовали подходы генной терапии, эти открытия открывают различные возможности для разработки новых подходов к лекарствам», – объясняет нейрофармаколог Дитмар Фишер.
Дальнейшие исследования в его отделе исследуют эти варианты.