Новые открытия, связывающие иммунную систему мозга с психозом

Психозом страдают примерно 2–3 процента населения, и он характеризуется изменением восприятия реальности, часто с элементами галлюцинаций и параноидальных реакций.
Большинство пострадавших – пациенты с шизофренией, но люди с биполярным расстройством также могут испытывать психотические симптомы.
Доступные сегодня нейролептики часто недостаточно эффективны, и для пациентов их жизненная ситуация может быть сложной.

По данным Национального совета здравоохранения и социального обеспечения Швеции, средняя продолжительность жизни людей с шизофренией примерно на 15 лет меньше, чем у населения в целом.
"Не совсем известно, какие биологические механизмы вызывают психоз, но недавние исследования показывают, что причиной может быть активация иммунной системы в глиальных клетках мозга. У людей с психозом повышенный уровень кинуреновой кислоты в головном мозге – мессенджера, который передает информацию от иммунной системы мозга к нейронам », – говорит Горан Энгберг, профессор кафедры физиологии и фармакологии Каролинского института и автор исследования.

Предыдущие полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) показали, что белок GRK3 экспрессируется через генетические изменения в иммунной системе у пациентов с психозами.
Теперь исследователи из Каролинского института Калифорнийского университета в Сан-Диего, США и клиники Мэйо в Рочестере, США, более подробно изучили, какие части иммунной системы влияют на психотические расстройства.
Исследование основано на обширных данных, полученных от мышей, в головном мозге которых отсутствует белок GRK3, а также на анализе генома 70 человек с биполярным расстройством и 48 здоровых контрольных субъектов.
Результаты показывают, что потеря белка GRK3, по-видимому, увеличивает чувствительность иммунной системы и запускает каскад эффектов в мозге, включая повышенное высвобождение цитокина IL-1beta и кинуреновой кислоты.

«Наши экспериментальные данные подтверждаются генетическими исследованиями, в которых мы видим связь между психозом у пациентов с биполярным расстройством и снижением экспрессии GRK3, что приводит к увеличению количества кинуреновой кислоты в головном мозге», – говорит Карл Селлгрен. Он является старшим преподавателем кафедры физиологии и фармакологии Каролинского института и первым автором исследования вместе с Софи Имбо, старшим научным сотрудником того же отдела.
Данные исследования обеспечивают связь между активацией иммунной системы и психозом и, таким образом, представляют собой отправную точку для дальнейшего изучения новых антипсихотических препаратов, обладающих иммуномодулирующими функциями.

Лекарства, используемые в настоящее время для лечения психозов, были разработаны в 1960-х годах.
«Для разработки эффективных современных лекарств необходимо больше знаний о механизмах в мозге, которые могут вызывать психоз», – говорит Софи Эрхардт, профессор кафедры физиологии и фармакологии Каролинского института и последний автор исследования.