Опубликовано в журнале Brain, исследовательская группа под руководством Денниса Лала, Ph.D., исследователь из Института геномной медицины Кливлендской клиники, впервые рассчитал количественные оценки, отражающие общий генетический риск эпилепсии, так называемые оценки полигенного риска. Они показали, что по этим показателям можно точно различать на когортном уровне здоровых пациентов и пациентов с эпилепсией, а также пациентов с генерализованной и фокальной эпилепсией.
После первого припадка клиницистам может быть трудно предсказать, у каких пациентов разовьется эпилепсия.
Разработка этих новых шкал генетического риска может помочь клиницистам вмешаться и лечить пациентов раньше.
«Тот факт, что теперь мы можем идентифицировать людей с высоким риском эпилепсии и даже начать различать два основных типа эпилепсии на основе генетических показателей, действительно впечатляет», – сказал Лал, ведущий автор исследования. "Эти знаменательные результаты создают основу для совершенно нового направления исследований эпилепсии."
До 40% случаев редких неврологических расстройств, сопровождающихся судорогами, можно объяснить одним редким генетическим вариантом, вызывающим заболевание.
Разрабатываются индивидуальные методы лечения пациентов со многими из этих генов. Напротив, до этого момента роль генетических факторов в распространенных формах эпилепсии не определяла планы ведения болезни и лечения.
Хотя полногеномные исследования ассоциации (GWAS) выявили несколько общих генетических вариантов эпилепсии, количественно оценить генетический риск отдельного пациента на основе этих вариантов сложно из-за небольшого размера эффекта (показатель силы ассоциации).
Кроме того, анализ одного общего варианта генетического риска не принимает во внимание влияние других вариантов на общий риск эпилепсии.
Чтобы удовлетворить эту неудовлетворенную клиническую потребность, д-р. Лал и соавторы объединили все известные общие генетические варианты, выявленные в нескольких больших когортах GWAS, в которые входило более 12000 человек с эпилепсией и 24000 здоровых людей в контрольной группе, чтобы рассчитать оценки полигенного риска у более чем 8000 человек с эпилепсией и 622000 человек из контрольной группы.
Комбинируя масштабы эффекта тысяч распространенных генетических вариантов, эти баллы можно использовать для определения индивидуального риска эпилепсии.
Показано, что показатели полигенного риска обладают прогностической и диагностической силой при различных заболеваниях, включая инфаркт миокарда, диабет и рак груди. Это исследование было первым, в котором они рассматривались в контексте эпилепсии.
Исследовательская группа показала, что прогностическая сила оценок полигенного риска, разработанных в этом исследовании, также работала в отношении пациентов, получающих обычную клиническую помощь.
«Хотя необходимы дополнительные исследования, мы считаем, что эти результаты заложат основу на один день с использованием оценок генетического риска в клинике для диагностики распространенных эпилепсий и определения точного лечения на ранних стадиях болезни», – сказал Имад Наджм, M.D., директор Центра эпилепсии Кливлендской клиники и соавтор исследования.
Эпилепсия, которая поражает около 1% U.S. популяции, обычно диагностируется после двух неспровоцированных приступов у пациента. Двумя основными синдромами эпилепсии являются генерализованная эпилепсия (затрагивает оба полушария головного мозга) и фокальная эпилепсия (возникает в одном полушарии головного мозга), и они составляют в совокупности 94% случаев эпилепсии.
Лал руководил работой с первым автором Костином Леу, Ph.D., компьютерный биолог в исследовательской группе Лала в Институте геномной медицины Кливлендской клиники.
Генетические данные, использованные в этом исследовании, были получены из Центра эпилепсии Кливлендской клиники, Epi25 Collaborative (крупнейшей сети исследований эпилепсии в мире) и других сайтов по всему миру.
Исследование финансировалось Национальным институтом здоровья.