В доклинических испытаниях соединения были эффективны против различных видов малярийных паразитов, включая смертоносный Plasmodium falciparum, и на нескольких этапах жизненного цикла паразита. Соединения нацелены на ранее неизученный путь паразитов и могут помочь преодолеть существующие проблемы лекарственной устойчивости паразитов, текущую и все более актуальную проблему.
Исследователи надеются, что препараты на основе этих ранних соединений скоро войдут в фазу 1 клинических испытаний.
Исследование, проведенное в сотрудничестве между Институтом Уолтера и Элизы Холл и глобальной фармацевтической компанией MSD, было опубликовано в Cell Host & Microbe.
Захватывающая новая разработка
Профессор Алан Кауман, международный эксперт по малярии и заместитель директора Института Уолтера и Элизы Холл, возглавлял австралийскую исследовательскую группу вместе с ученым MSD и руководителем американской группы доктором Дэвидом Олсеном.
«Это захватывающий новый класс противомалярийных препаратов, которые могут заполнить критически растущий пробел в наших усилиях по борьбе с малярией и ее ликвидации», – сказал профессор Кауман.
«В доклинических испытаниях ведущее соединение WM382 ингибировало рост малярийного паразита в организме хозяина и предотвращало передачу вируса комарам.
Эти результаты показывают, что этот класс соединений очень многообещающий в качестве нового мощного средства лечения малярии. Мы надеемся, что препараты на основе этих соединений скоро перейдут к фазе I клинических испытаний на людях."
WM382 не только убивал паразитов малярии в крови, он также убивал паразитов в печени и предотвращал передачу паразитов в крови комарам, сказал он.
"Этот новый класс соединений может не только излечить людей от малярии, но и предотвратить передачу паразита комарам и, следовательно, остановить дальнейшую передачу болезни.
Это захватывающая перспектива, поскольку современные противомалярийные препараты убивают малярийных паразитов в крови, но не предотвращают полностью передачу », – сказал профессор Кауман.
Возникающий кризис
Основная проблема современных противомалярийных препаратов заключается в том, что паразиты малярии развиваются и со временем развивают устойчивость к лекарствам.
«Как и устойчивость к антибиотикам, устойчивость к малярии – это назревающий кризис», – сказал профессор Кауман.
"Эффективные противомалярийные препараты имеют решающее значение не только для инфицированного человека, они также имеют решающее значение для разрыва цикла инфекции и являются важным способом достижения нашей цели по ликвидации малярии в высокоэндемичных регионах."
Как только появляется устойчивость к паразитам, она может быстро распространиться по региону или даже по всему миру. "В некоторых районах паразиты устойчивы ко всем трем видам лечения малярии на переднем крае. Поэтому срочно нужны новые лекарства », – сказал он.
В последние годы в центре внимания международных усилий по разработке новых лекарств от малярии были два критерия; они должны быть нацелены на новый процесс или путь, чтобы избежать ранее существовавшей устойчивости к существующим лекарствам; и они должны быть активными на нескольких этапах жизненного цикла паразита.
Профессор Ковман сказал, что WM382 успешно удовлетворяет обоим этим критериям.
"Интересной особенностью WM382 является то, что он убивает малярийных паразитов совершенно другим способом, чем современные противомалярийные препараты. В доклинических испытаниях малярийные паразиты, устойчивые к летальному воздействию современных противомалярийных препаратов, были полностью восприимчивы к WM382.
Также было очень трудно вызвать устойчивость к этому соединению у малярийных паразитов в лабораторных условиях. Это необычное явление при открытии лекарств и является положительным признаком, поскольку предполагает, что малярийным паразитам будет труднее приобрести устойчивость в полевых условиях », – сказал профессор Кауман.
Борьба с малярией
Ежегодно от малярии умирают более 600 000 человек, в основном беременные женщины и дети в возрасте до пяти лет. По данным Всемирной организации здравоохранения, каждые две минуты один ребенок в Африке продолжает умирать от малярии.
У малярийного паразита сложный жизненный цикл. Люди заражаются от укуса инфицированного комара. Паразиты мигрируют в печень, чтобы расти и делиться незамеченными. Затем он попадает в кровь, где он может быть передан комару и передать его следующей жертве.
Профессор Ковман сказал, что WM382 нацелен на два важнейших фермента малярийного паразита, блокируя их функцию и убивая паразита. «Это соединение имеет двусторонний подход к нейтрализации паразита, что помогает объяснить его эффективность и эффективность», – сказал профессор Кауман. «Он нацелен на плазмепсин IX (PMIX) и плазмепсин X (PMX), два« главных регулятора », которые имеют решающее значение для выживания паразитов. PMIX и PMX участвуют в нескольких этапах жизненного цикла паразита, и, поскольку соединение поражает обе эти цели, паразитам сложнее выработать устойчивость."