Пациенты рака молочной железы с определенной генетической альтерацией фермента печени не хорошо отвечают на гормональный тамоксифен терапии, поскольку они испытывают затруднения при метаболизировании лекарственного средства, приведении к повышенному риску смерти и рецидива.Обнаружение прибывает из исследования, выполненного исследователями от Онкологического центра клиники Майо и австрийской Исследовательской группы Груди и Рака ободочной и прямой кишки, и было издано в журнале Clinical Cancer ResearchОни идентифицировали это женщины с альтерациями фермента печени, CYP2D6 не может усвоить лекарственное средство, а также тех с нормальной ферментной активностью, которая может привести к тяжелым осложнениям.Победите автора исследования, Мэтью Гоец, Доктор медицины, сказал, «Подтверждают наши результаты исследования, что, при раке молочной железы на ранней стадии отнесся с тамоксифеном, генетические альтерации CYP2D6 приводят к более высокой вероятности рецидива и смерти».
Исследование включило контроль рецидива рака и смерти среди двух групп женщин, получивших различные формы лечения рака молочной железы. Первая группа включала женщин после менопаузы с основным эстрогеном положительный рецептору рак молочной железы, кто исключительно получил терапию тамоксифена в течение пяти лет, в то время как вторая группа женщин приняла тамоксифен в течение двух лет и затем продолжилась, чтобы взять ингибитор ароматазы (который не требует фермента CYP2D6), названный anastrozole в течение трех лет.Они нашли, что женщины, у которых были значительные генетические альтерации CYP2D6, в 2.5 раза более вероятно, заболеют раком снова или умрут по сравнению с женщинами с нормальной активностью CYP2D6. Рецидив рака и смерти был в 1.7 раза больше среди женщин с промежуточными уровнями фермента.
Удивительно, у женщин, имевших генетические альтерации фермента, но переключивших лечение после двух лет (от тамоксифена до anastrozole) не было большего риска рецидива или смерти.Ведущий автор Джеймс Ингл, Доктор медицины, клиники Майо, сказал:«Переключение от тамоксифена до ингибитора ароматазы может быть одной причиной несоответствующих исследований, окружающих CYP2D6 и тамоксифен – как информация о том, взял ли пациент ингибитор ароматазы после того, как тамоксифен не был доступен в большинстве предшествующих исследований».
Приблизительно у 6 процентов женщин в Европе и США есть генетическая альтерация фермента печени, делающая их неспособными должным образом усвоить тамоксифен лекарственного средства. Анализы крови в состоянии идентифицировать наследственную изменчивость ферментного CYP2D6, который может помочь определить, какова лучшая форма лечения рака.Майкл Гнэнт, Доктор медицины, преподаватель хирургии в Венском медицинском университете, сказал:«Результатами этого успешного интенсивного международного сотрудничества исследования является важный шаг вперед в наших поисках, чтобы индивидуализировать лечение рака молочной железы и оказать скроенную помощь женщинам с раком молочной железы».Некоторые лекарства от рака молочной железы только работают на определенных женщин, и жизненно важно, чтобы врачи оценили каждую женщину полностью перед выполнением лечения.
Например, предыдущее исследование указало, что женщины с тем, у кого были низкие уровни белка, известного как ПРИВИЛЕГИЯ в их связанных с раком фибробластах, не хорошо отвечают на тамоксифен также.Исследователи полагают, что женщины со сниженным метаболизмом CYP2D6 должны переключиться от тамоксифена до ингибитора ароматазы после двух лет, в то время как те, кто неспособен усвоить лекарственное средство, должны избежать тамоксифена полностью.Для тамоксифена, чтобы работать это должно быть полностью усвоено в, он – самая активная форма, названная endoxifen. Доктор Гоец в настоящее время работает с Национальным Онкологическим институтом, чтобы попытаться развить способ, которым endoxifen может быть дан женщинам, не вызывая беспокойство о том, как тамоксифен усвоен.
Это могло потенциально устранить проблему для женщин с альтерацией CYP2D6.