Исследователи обнаружили, что однократная доза табернанталога (TBG) может исправить вызванные стрессом поведенческие дефициты, включая беспокойство и когнитивную негибкость, а также способствует восстановлению нейронных связей и восстанавливает нервные цепи в мозге, нарушенные стрессом. Исследование было опубликовано 25 мая в журнале Molecular Psychiatry.
«Было очень удивительно, что однократное лечение с низкой дозой имело такие драматические эффекты в течение дня», – сказал автор-корреспондент И Цзо, профессор молекулярной, клеточной биологии и биологии развития Калифорнийского университета в Санта-Крус. "Мне было трудно поверить в это, даже когда я увидел исходные данные."
TBG был разработан в лаборатории соавтора Дэвида Олсона в Калифорнийском университете в Дэвисе. Лаборатория Цзуо работала с Олсоном над первоначальными исследованиями TBG, опубликованными в Nature в 2020 году.
Новое исследование было сосредоточено на пагубных последствиях стресса с использованием протокола, согласно которому мышей подвергаются мягким, непредсказуемым стрессовым факторам в течение нескольких дней.
На поведенческом уровне стресс вызывает повышенное беспокойство, дефицит сенсорной обработки и снижение гибкости в принятии решений. В мозгу стресс нарушает связи между нейронами и изменяет нейронные схемы, что приводит к дисбалансу между возбуждением и торможением.
«Удивительно, но ГТД полностью изменила последствия стресса», – сказал Цзо. "Это исследование дает важную информацию о нейронных механизмах, лежащих в основе терапевтического воздействия аналогов психоделиков на психические заболевания, и открывает путь для будущих исследований, чтобы понять их клеточные и круговые механизмы."
В последние годы возобновился интерес к использованию психоделических веществ для лечения таких заболеваний, как зависимость, депрессия, тревога и посттравматическое стрессовое расстройство. Однако галлюциногенные эффекты этих лекарств по-прежнему вызывают беспокойство, и ученые не уверены, являются ли галлюцинации терапевтически важными или просто побочным эффектом.
Ибогаин показал себя многообещающим в лечении зависимости, но он не только является мощным галлюциногеном, но и вызывает опасные сердечные аритмии. ТБГ еще не тестировался на людях, но ему не хватает токсичности ибогаина в тестах на животных, и он не вызывает у мышей подергивания головы, вызванное известными галлюциногенами.
Первоначальные исследования TBG показали, что он обладает антидепрессивным действием и снижает привыкание у грызунов.
Новое исследование было инициировано соавтором Мишель Тджиа, тогда аспирантом лаборатории Цзо, изучающей эффекты стресса. После того, как Тзя ушел на постдокторскую должность, соавтор Джу Лу, научный сотрудник лаборатории, провел дополнительные исследования. Исследователи провели ряд тестов для оценки поведенческих реакций на стресс и эффектов лечения ТБГ. Они также выполнили визуализационные исследования для оценки изменений в мозге мышей на нейрональном уровне.
Исследования с использованием моделей на животных, проводимые в соответствии с правилами NIH и проверенные и одобренные институциональными комитетами по уходу за животными и их использованию, остаются жизненно важными для исследования сложных психических расстройств.