Трансплантированные донорские клетки имеют дефект гена [CCR5delta32mutant], что приводит к отсутствию одного из критических привратников, которые обычно необходимы ВИЧ для инфицирования клеток.
На данный момент только один человек в мире – Тимоти Рэй Браун, известный в 2008 году как «берлинский пациент», – излечился от ВИЧ. Хотя у Брауна были следы ВИЧ, вирус так и не восстановился, и сейчас он отмечает 12-летие излечения от ВИЧ.
Пересаженные клетки от донора CCR5delta32, скорее всего, защитили иммунную систему Брауна. Он также прошел агрессивную химиотерапию, облучение всего тела и две трансплантации стволовых клеток. Более десяти лет специалисты по ВИЧ ломали голову над тем, какие из этих факторов были важны для его лечения.
Новаторские исследования «лондонского пациента» и «дюссельдорфского пациента» были представлены на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в Вашингтоне 4-7 марта 2019 г. и опубликованы в журнале Nature.
Профессор Рави Гупта из Университетского колледжа Лондона и Кембриджского университета представил потенциальное лекарство от ВИЧ после трансплантации стволовых клеток своему «лондонскому пациенту», в то время как доктор.
Бьорн Йенсен из Дюссельдорфского университета обнаружил, что его «дюссельдорфский пациент» потенциально излечен.
У лондонского пациента не наблюдалось повторного заражения ВИЧ в течение 18 месяцев с тех пор, как он перестал принимать противовирусные препараты.
Это самая продолжительная ремиссия ВИЧ у взрослых после трансплантации стволовых клеток со времен берлинского пациента.
Пациент из Дюссельдорфа прекратил прием лекарств от ВИЧ на более короткий период – всего три с половиной месяца, но при этом остается свободным от ВИЧ. Используя самые чувствительные методы, доступные на сегодняшний день, были обнаружены только следы ДНК ВИЧ.
Пациенты из Лондона и Дюссельдорфа показывают, что после однократной трансплантации и даже при легкой химиотерапии рака и без лучевой терапии можно достичь ремиссии.
И пациент из Лондона, и пациент из Дюссельдорфа были зарегистрированы в программе IciStem. IciStem – это международное сотрудничество, направленное на изучение возможностей лечения ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток.
Два научных исследователя IciStem в случаях лондонских пациентов и пациентов из Дюссельдорфа также являются почетными профессорами Университета Витватерсранда в Йоханнесбурге (Wits).
Аннемари Венсинг – почетный профессор Института репродуктивного здоровья и ВИЧ Wits (Wits RHI), а профессор Моник Нейхейс – почетный профессор Отдела исследований патогенеза ВИЧ (HPRU) факультета медицинских наук в Wits. Оба ученых проходят первичные приемы в Университетском медицинском центре Утрехта в Нидерландах.
«Хотя доноры delta32 в основном встречаются у людей европеоидной расы, случай долгосрочной ремиссии лондонского пациента дает важную информацию о потенциальных механизмах излечения и должен способствовать разработке стратегий, которые можно применять в более широком смысле», – говорит Венсинг.
IciStem реализует самую крупную программу по изучению лечения ВИЧ после трансплантации стволовых клеток. Выявлено более 22000 доноров с редким дефектом гена CCR5delta32, и в настоящее время 39 пациентов, зарегистрированных в IciStem, получили трансплантаты.
"Чтобы было ясно, это еще не вариант для людей с ВИЧ, даже в очень богатых странах, но это важный шаг вперед. Это невероятно захватывающе, поскольку оно способствует нашему пониманию сложной иммунологии ВИЧ и должно приблизить нас к излечению », – говорит профессор Франсуа Вентер, заместитель исполнительного директора Wits RHI.
«Сотрудничество Wits с Утрехтом было большим удовольствием, и у нас есть объединенный опыт Wits и Утрехта, чтобы выполнять новаторскую работу и проводить трансляционные исследования, которые публикуются в ведущих медицинских журналах."
Одним из таких направлений сотрудничества является исследование аутопсии ВИЧ, финансируемое Южноафриканским советом медицинских исследований (SAMRC).
Грант стратегического партнерства в области инноваций в области здравоохранения (SHIP) для программы «Лечение ВИЧ» направлен на выявление латентного резервуара ВИЧ в различных частях тела и исследование анатомического расположения и состава резервуара вируса. Резервуар ВИЧ – серьезное препятствие на пути к излечению от ВИЧ.
«Мы используем наш опыт предыдущих локальных аутопсийных исследований и инструменты, разработанные в IciStem, для выполнения быстрого и глубокого взятия посмертных образцов посредством малоинвазивных аутопсий у недавно умерших ВИЧ-положительных пациентов, которые были вирусологически подавлены или не подавлены», – говорит профессор Мария Папатанасопулос, главный исследователь SHIP и директор HPRU в отделении молекулярной медицины и гематологии в Wits.
Профессора Венсинг и Нейхейс являются частью SHIP вместе с учеными Wits профессорами Нилом Мартинсоном, Кэролайн Тимессен, Эбрагимом Вариавой и Франсуа Вентером, а также докторами Адрианом Бассоном и Танвье Омаром.
"Пациент из Лондона является вторым ВИЧ-положительным мужчиной, который, как считается, находится в длительной ремиссии после трансплантации костного мозга от донора с отрицательным CCR5. Это критический момент в наших поисках лекарства от ВИЧ.
Это подтверждает нашу веру в то, что однажды можно будет вылечить ВИЧ-инфекцию с помощью безопасной, рентабельной и легкодоступной стратегии », – говорит Папатанасополус.