Мужская кровь содержит более высокие концентрации фермента, который помогает COVID-19 инфицировать клетки: открытие может объяснить, почему мужчины с сердечной недостаточностью больше страдают от коронавируса, чем женщины

Исследование, опубликованное сегодня в European Heart Journal (понедельник), также показало, что пациенты с сердечной недостаточностью, принимающие препараты, нацеленные на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), такие как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА). ), не имели более высоких концентраций ACE2 в крови.
Доктор Адриаан Вурс (доктор медицинских наук), профессор кардиологии в Университетском медицинском центре Гронингена (Нидерланды), который возглавлял исследование, сказал: «Наши результаты не подтверждают отмену этих препаратов у пациентов с COVID-19, как это было предложено. по более ранним отчетам."

Некоторые недавние исследования показали, что ингибиторы РААС могут повышать концентрацию АПФ2 в плазме – жидкой части крови – тем самым увеличивая риск COVID-19 для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимающих эти препараты. Текущее исследование показывает, что это не так, хотя оно рассматривало только концентрации ACE2 в плазме, а не в тканях, таких как ткань легких.

Кроме того, исследование не может предоставить окончательных доказательств эффективности ингибиторов РААС у пациентов с COVID-19. Его выводы в основном относятся к пациентам с сердечной недостаточностью, и у этих пациентов не было COVID-19, поэтому исследователи не могут обеспечить прямую связь между течением заболевания и концентрацией ACE2 в плазме.
Профессор Вурс сказал: «ACE2 – это рецептор на поверхности клеток.

Он связывается с коронавирусом и позволяет ему проникать в здоровые клетки и инфицировать их после того, как он был модифицирован другим белком на поверхности клетки, называемым TMPRSS2. Высокий уровень ACE2 присутствует в легких и, следовательно, считается, что он играет решающую роль в прогрессировании заболеваний легких, связанных с COVID-19."

Профессор Вурс и его коллеги уже изучали различия в маркерах болезни в крови между мужчинами и женщинами еще до вспышки коронавируса. Результаты стали доступны вскоре после начала пандемии.

Первый автор исследования, доктор Изия Сама из UMC Groningen, сказал: «Когда мы обнаружили, что один из сильнейших биомаркеров, ACE2, был намного выше у мужчин, чем у женщин, я понял, что это может объяснить, почему мужчины чаще умирают от COVID-19, чем женщины."
Исследователи измерили концентрацию ACE2 в образцах крови, взятых у двух групп пациентов с сердечной недостаточностью из 11 европейских стран (Нидерланды, Великобритания, Германия, Франция, Греция, Словения, Сербия, Италия, Норвегия, Польша, Швеция).

В первую группу, индексную когорту, входили 1485 мужчин и 537 женщин, которая была разработана для проверки гипотез исследователей и вопросов исследования. Затем исследователи подтвердили свои выводы во второй группе из 1123 мужчин и 575 женщин.
Средний (средний) возраст участников в индексной когорте составлял 69 лет для мужчин и 75 лет для женщин, а в валидационной когорте – 74 и 76 лет, соответственно.
Когда исследователи рассмотрели ряд клинических факторов, которые могут играть роль в концентрациях ACE2, включая использование ингибиторов ACE, БРА и антагонистов минералокортикоидных рецепторов (MRA), а также историю хронической обструктивной болезни легких, коронарных артерий после трансплантата и фибрилляции предсердий, они обнаружили, что мужской пол был самым сильным предиктором повышенных концентраций ACE2.

В индексной когорте ингибиторы АПФ, ARBS и MRA не были связаны с более высокими концентрациями ACE2 в плазме, а в когорте валидации ингибиторы ACE и ARB были связаны с более низкими концентрациями ACE2, в то время как MRA были только слабо связаны с более высокими концентрациями.
«Насколько нам известно, это первое серьезное исследование, в котором изучается связь между концентрацией ACE2 в плазме и применением блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Мы не нашли доказательств того, что ингибиторы АПФ и БРА были связаны с повышением концентрации АПФ в плазме. Фактически, они предсказали более низкие концентрации ACE2 в когорте валидации, хотя мы не видели этого в когорте индекса », – сказал профессор Вурс.

«Влияние MRA на концентрацию ACE2 неясно, поскольку слабое увеличение концентраций в валидационной когорте не наблюдалось в индексной когорте. Наши результаты не предполагают, что МРА следует прекращать у пациентов с сердечной недостаточностью, у которых развивается COVID-19. Они являются очень эффективным средством лечения сердечной недостаточности, и гипотетическое воздействие на вирусную инфекцию следует тщательно сравнивать с их доказанной пользой », – сказал он.
ACE2 обнаружен не только в легких, но также в сердце, почках и тканях, выстилающих кровеносные сосуды, и его особенно высокий уровень находится в яичках.

Исследователи предполагают, что его регулирование в яичках может частично объяснить более высокие концентрации ACE2 у мужчин и почему мужчины более уязвимы для COVID-19.
Другие ограничения исследования включают тот факт, что исследователи измеряли концентрации ACE2 только в плазме, а не в тканях, поэтому они не могут быть уверены, что концентрации в крови аналогичны тем, которые наблюдаются в тканях; Считается, что для вирусной инфекции легких важен АПФ2 в тканях легких, а не концентрация АПФ в крови.
В сопроводительной редакционной статье профессор Гэвин Аудит из Университета Альберты, Канада, и профессор Марк Пфеффер из Бригама и женской больницы Гарвардской медицинской школы, США, пишут: «Столкнувшись с быстро распространяющейся пандемией COVID-19 и в Отсутствие окончательных данных, результаты Sama et al, полученные у пациентов с сердечной недостаточностью в период до COVID-19, предлагают подтверждающие доказательства для продолжения приема ингибиторов АПФ или БРА у пациентов с риском заражения SARS-CoV-2. Однако эта область развивается так быстро, что теперь у нас есть два наблюдательных исследования использования ингибиторов БРА / АПФ у госпитализированных пациентов с COVID-19, которые не показывают повышенного риска для пациентов с COVID-19 и даже предполагают возможную пользу."

Исследование является одним из нескольких научных статей, клинических обзоров, редакционных статей и дискуссионных статей по COVID-19 и сердечно-сосудистым заболеваниям, которые будут опубликованы в специальном выпуске European Heart Journal в четверг, 14 мая (https: // Academic.уп.com / eurheartj / issue / 41/19).

OKA-MOS.RU