Во всем мире насчитывается около 18 миллионов потребителей, и кокаин является причиной более 50% смертей от передозировки в Соединенных Штатах и 25% во Франции. Это также один из немногих препаратов, для которых нет одобренного фармакологического лечения.
Кокаин действует главным образом в головном мозге, блокируя переносчик дофамина, тем самым увеличивая концентрацию этой молекулы «удовольствия» в системе вознаграждения.
Но кокаин также может действовать непосредственно на никотиновые рецепторы1 в головном мозге. Несколько исследований в области генетики человека недавно показали, что мутация в гене, кодирующем ?5 субъединица никотиновых рецепторов, далее именуемая ‘?5SNP ‘, о котором уже известно, что он увеличивает риск табачной зависимости, 2, наоборот, может также обеспечивать «защиту» от кокаиновой зависимости. Эта мутация широко распространена среди населения в целом (ее носителями являются примерно 37% европейцев и до 43% населения Ближнего Востока), поэтому важно определить, как она влияет на кокаиновую зависимость и, в более общем плане, лучше понять роль принадлежащий ?5 никотиновая субъединица в действии кокаина.
Ученые из отдела интегративной нейробиологии холинергических систем (Institut Pasteur / CNRS) начали с оценки роли ?5 никотиновая субъединица и влияние ?Мутация 5SNP в различных процессах, участвующих в развитии кокаиновой зависимости на животных моделях. Полученные результаты затем были использованы для более конкретной характеристики его воздействия на человека.
Ученые заметили, что ?Мутация 5SNP снижает добровольное потребление кокаина при первом контакте. «Эти доклинические данные показывают, что мутация защищает от кокаиновой зависимости, модулируя раннюю фазу цикла зависимости», – комментирует Морган Бессон, один из ведущих авторов исследования.
Работая в сотрудничестве с Парижской сетью государственных больниц (AP-HP) и Inserm, ученые затем подтвердили этот значительный эффект примерно у 350 пациентов с кокаиновой зависимостью: у пациентов с мутацией наблюдался более медленный переход от первого употребления кокаина к появлению признаков болезни. зависимость. При этом авторы показали, что полное отсутствие ?Никотиновая субъединица увеличивает риск рецидива после отмены в доклинических моделях. Это побудило ученых идентифицировать еще одну мутацию в другой никотиновой субъединице, ?4, связано с более коротким временем до рецидива после отмены у наркозависимых пациентов.
Взятые вместе, эти результаты проливают свет на роль, которую играют очень частые мутации в ?5 никотиновая субъединица и сама субъединица на разных стадиях кокаиновой зависимости.
Исследования показывают, что препараты, модулирующие никотиновые рецепторы, содержащие этот ?Подразделение 5 может представлять новую терапевтическую стратегию от кокаиновой зависимости.
[1] Никотиновые рецепторы расположены в клеточной мембране и отвечают на нейромедиатор ацетилхолин. Они действуют как поры для связи между внутренней и внешней средой клетки.
Никотиновые рецепторы являются важными модуляторами различных функций центральной нервной системы. Никотин является агонистом рецепторов, что означает, что он может действовать на эти цели вместо ацетилхолина.
[2] Отказ от курения: генетическая мутация, приводящая к рецидиву