«Данные свидетельствуют о том, что улучшение патологического полного ответа при применении пембролизумаба приводит к меньшему количеству рецидивов», – сказал автор исследования профессор Питер Шмид, Институт рака Бартса, Лондонский университет Королевы Марии, Великобритания.
Тройной отрицательный рак груди – наиболее агрессивный подтип рака груди, чаще поражающий молодых женщин. Пациенты обычно получают химиотерапию с последующей операцией по удалению опухоли.
Это обеспечивает наилучший шанс патологического полного ответа, то есть на удаленной опухоли не остается раковых клеток. Вероятность излечения у женщин с патологическим полным ответом составляет 85-90%, тогда как у женщин с остаточной жизнеспособной опухолевой тканью вероятность рецидива составляет 40-50%, что часто происходит в течение трех лет.
KEYNOTE-522 проверил, может ли добавление иммунной терапии к химиотерапии перед операцией улучшить полный патологический ответ и выживаемость без событий у женщин с ранним тройным отрицательным раком молочной железы. В общей сложности 1174 пациента были случайным образом распределены в соотношении 2: 1 к пембролизумабу или плацебо, оба были добавлены к предоперационной химиотерапии антрациклинами, таксанами и платиной в течение пяти-шести месяцев.
После операции пациенты продолжали назначенное им лечение пембролизумабом или плацебо в течение девяти циклов.
Анализ, представленный на Конгрессе ESMO 2019, был проведен после среднего наблюдения 15 человек.5 месяцев. Патологический полный ответ, оцененный у первых 602 пациентов, значительно увеличился с 51.2% (95% доверительный интервал [ДИ] 44.1-58.3) в группе плацебо до 64.8% (95% ДИ 59.9-69.5) в группе пембролизумаба (p = 0.00055). "Мы нашли 13.Разница в 6%, что является клинически значимым преимуществом ", – сказал Шмид.
Поскольку тройной отрицательный рак молочной железы является агрессивным и рецидивы часто возникают на ранней стадии, исследователи провели промежуточный анализ выживаемости без событий. В группе пембролизумаба наблюдалась благоприятная тенденция с отношением рисков 0.63 (95% ДИ 0.43-0.93), Шмид сказал: «Это предварительные данные, но они являются убедительным признаком того, что добавление иммунной терапии к неоадъювантной химиотерапии предотвращает рецидив рака груди.
Если мы предотвратим рецидив, мы вылечим больше пациентов, но нам нужны более долгосрочные данные для подтверждения."
Нежелательные явления степени 3 и выше, связанные с лечением, произошли у 78 человек.0% и 73.0% в группах пембролизумаба и плацебо соответственно.
Шмид отметил, что многие побочные эффекты были вызваны режимом интенсивной химиотерапии. Побочные эффекты с потенциальной связью с иммунной терапией наблюдались у 42% участников исследования, принимавших пембролизумаб, по сравнению с 21% участников исследования, принимавших плацебо. «Иммунотерапия добавила некоторые побочные эффекты к химиотерапии, но новых сигналов безопасности не было», – сказал он.
Комментируя результаты ESMO, профессор Фабрис Андре из Института Густава Русси, Вильжюиф, Франция, сказал: «Тройной отрицательный рак груди составляет 15% случаев рака груди.
Он представляет собой неудовлетворенную медицинскую потребность, поскольку единственной одобренной лекарственной терапией на ранних стадиях заболевания является химиотерапия. Это исследование может оказать серьезное влияние на лечение этих пациентов."
Андре отметил, что полный патологический ответ является допустимой конечной точкой для одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). «Это хорошая ситуация, чтобы проверить, одобрит ли FDA лекарство от тройного отрицательного рака груди на основе патологического полного ответа. «Комбинация моноклонального антитела против PD-1 пембролизумаб плюс химиотерапия может стать стандартом лечения, если будет одобрена», – сказал он.
Хотя ожидалось большое улучшение показателей ответа, низкая прогностическая ценность PD-L1 была неожиданной. "Вероятно, это связано с тем, что большинство ранних стадий тройного отрицательного рака молочной железы экспрессируют некоторую степень PD-L1, иногда ниже предопределенного порогового значения положительности.
Роль химиотерапии как сенсибилизатора к анти-PD-1 при тройном отрицательном раке молочной железы ранней стадии PD-L1-low также должна быть изучена », – сказал Андре. «Следующим шагом будет определение того, какие пациенты устойчивы, и расстановка приоритетов в отношении того, какие цели должны быть достигнуты в этой группе населения. Мы также должны определить влияние этого нового класса наркотиков на проблемы выживаемости."