Одним из основных препятствий в лечении метастатического рака молочной железы является феномен неоднородности опухоли. По мере прогрессирования заболевания опухоль становится более разнообразной, и различие между раковыми клетками может привести к неадекватному лечению.
Поскольку механизмы, лежащие в основе этого явления, остаются неясными, исследовательская группа проф. Мохамед Бентирес-Алдж из отдела биомедицины Базельского университета и университетской больницы Базеля изучает клетки высокометастатической формы рака, известной как тройной отрицательный рак груди.
Этот тип рака устойчив к стандартным методам лечения, поэтому у пациентов остается меньше вариантов лечения.
Стресс ускоряет метастазирование
Чтобы изучить гетерогенность между опухолями и метастазами, исследователи профилировали активность генов на мышиной модели рака груди.
Они обнаружили, что метастазы имеют повышенную активность рецепторов глюкокортикоидов (GR), которые опосредуют действие гормонов стресса, таких как кортизол.
Концентрация гормонов стресса кортизола и кортикостерона была выше у мышей с метастазами, чем у мышей без метастазов. Ученые показывают, что повышенный уровень этих гормонов стресса активирует GR, что приводит к усилению колонизации и гетерогенности раковых клеток – и, в конечном итоге, к сокращению выживаемости.
Снижение эффективности химиотерапии
GR также опосредует эффекты синтетических производных кортизола, таких как дексаметазон, который широко используется для лечения побочных эффектов химиотерапии. Исследовательская группа показывает, что у мышей с метастатическими клетками эффективность химиотерапевтического препарата паклитаксела снижалась при введении в комбинации с дексаметазоном.
Эти данные свидетельствуют о том, что следует соблюдать осторожность при назначении глюкокортикоидных гормонов пациентам с раком груди.
Исследование также предполагает, что ингибирование GR может быть полезным для пациентов и может привести к разработке новых методов лечения метастазов рака груди.
"Неоднородность опухоли – серьезное препятствие для терапии. Эти результаты подчеркивают важность управления стрессом у пациентов, особенно с тройным отрицательным раком груди », – заявляет проф.
Бентирес-Элдж. «Было показано, что умеренные упражнения и методы релаксации коррелируют с улучшением качества жизни и большей выживаемостью пациентов."
Базельский консорциум груди
Базельский консорциум груди был инициирован в 2014 году профессором.
Мохамед Бентирес-Алдж и проф. Вальтер Пол Вебер, главный врач отделения хирургии груди Университетской клиники Базеля.
В нем работают более 160 исследователей и клиницистов из академических кругов и промышленности, а также защитников интересов пациентов, которые стремятся продвигать исследования и переводить фундаментальные науки в передовые клинические исследования рака груди.