Новый анализ показывает, что от 78% до 92% случаев рака легких у пациентов, которые никогда не курили, можно лечить с помощью прецизионных препаратов, уже одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, для борьбы с конкретными мутациями в опухоли пациента. Исследователи обнаружили, что опухоли легких у большинства некурящих людей имеют так называемые драйверные мутации, специфические ошибки в ДНК, которые способствуют росту опухоли и которые можно заблокировать с помощью различных лекарств.
Напротив, только около половины опухолей у курящих людей имеют мутации-драйверы.
Исследование появится в сентябре.
30 в Журнале клинической онкологии.
«Большинство геномных исследований рака легких сосредоточено на пациентах, которые курили табак в анамнезе», – сказал старший автор Рамасвами Говиндан, доктор медицины, профессор медицины. "И даже исследования, изучающие болезнь у пациентов, которые никогда не курили, не искали конкретных, действенных мутаций в этих опухолях систематическим образом. Мы обнаружили, что у подавляющего большинства этих пациентов есть генетические изменения, которые врачи могут лечить сегодня с помощью лекарств, уже одобренных для использования. Пациенту необходимо пройти качественную биопсию, чтобы убедиться, что генетического материала достаточно для выявления ключевых мутаций.
Но тестирование этих пациентов имеет решающее значение. Существует высокая вероятность того, что у таких пациентов будет значимая мутация, которую мы сможем устранить с помощью специальных методов лечения."
В U.S, от 10% до 15% случаев рака легких диагностируется у людей, которые никогда не курили, а в некоторых частях Азии эта доля может достигать 40%.
Исследователи проанализировали опухоли легких у 160 пациентов с аденокарциномой легких, которые не курили табак в анамнезе. Они также сравнили данные этих пациентов с данными о курильщиках и никогда не куривших из Атласа генома рака и Консорциума клинического протеомного анализа опухолей, проектов под руководством Национальных институтов здравоохранения (NIH) по характеристике различных типов рака.
Ученые подтвердили статус никогда не курильщика, изучив паттерны мутаций у этих пациентов и сравнив их с паттернами мутаций при раке легких у пациентов, которые курили. Предыдущие исследования, проведенные Говинданом и его коллегами, показали, что опухоли легких курильщиков имеют примерно в 10 раз больше мутаций, чем опухоли легких никогда не куривших.
«Табакокурение приводит к характерным изменениям в опухолевых клетках, поэтому мы можем искать явные признаки курения или, например, признаки сильного воздействия вторичного табачного дыма», – сказал Говиндан, который лечит пациентов в онкологическом центре Siteman при Barnes-Jewish Hospital и Медицинский факультет Вашингтонского университета. "Но очень немногие из опухолей этих пациентов проявляли эти признаки, поэтому мы могли убедиться, что это действительно образец опухоли рака легких у пациентов, которые никогда не курили или подвергались значительному воздействию табачного дыма."
Исследователи также обнаружили, что только около 7% этих пациентов продемонстрировали доказательства наличия мутаций при рождении, которые повышали риск рака – либо наследственного, либо случайного возникновения – что еще больше раскрывает тайну того, что вызывает рак легких у никогда не куривших.
«Кажется, есть что-то уникальное в раке легких у людей, которые никогда не курили», – сказал Говиндан. «Мы не обнаружили основную роль унаследованных мутаций, и мы не видим доказательств большого количества мутаций, которые указывали бы на воздействие пассивного курения. Около 60% этих опухолей обнаруживаются у женщин и 40% у мужчин.
Рак в целом чаще встречается у мужчин, но рак легких у никогда не курящих по некоторым необъяснимым причинам чаще встречается у женщин. Возможно, дополнительные гены связаны с предрасположенностью к этому виду рака, но мы пока не знаем, что это такое."
Исследование также пролило свет на иммунные профили этих опухолей, что может помочь объяснить, почему большинство из них плохо реагируют на тип иммунотерапии, называемый ингибиторами контрольных точек. В отличие от изученных опухолей легких у курильщиков, очень немногие из опухолей у некурящих содержали иммунные клетки или молекулы иммунных контрольных точек, которые эти препараты запускают для борьбы с раком.
«Самым важным открытием является то, что мы идентифицировали действенные мутации у подавляющего большинства этих пациентов – от 80% до 90%», – сказал Говиндан. «Наше исследование подчеркивает необходимость получения высококачественных биопсий опухоли для клинического геномного тестирования у этих пациентов, чтобы мы могли определить наилучшие целевые методы лечения их индивидуальных опухолей."
Эта работа была поддержана Национальными институтами здравоохранения (NIH), номера грантов 2U54HG00307910 и U01CA214195; и Лаборатория открытия биомаркеров мезотелиомы.