Результаты опубликованы в JCO Precision Oncology.
«Наши результаты показывают, что слияния NTRK гораздо чаще встречаются в детских опухолях, чем в опухолях взрослых, и включают более широкую группу партнеров по слиянию и более широкий спектр детских опухолей, чем считалось ранее», – сказала старший автор Мэрилин М. Ли, доктор медицины, заместитель начальника отдела геномной диагностики и директор отдела геномной диагностики рака в CHOP. "Благодаря недавнему одобрению FDA ларотректиниба и энтректиниба для лечения взрослых и педиатрических NTRK-положительных, неоперабельных солидных опухолей, идентификация этих слияний напрямую влияет на уход за пациентами."
Предыдущие исследования показали, что перестройки генов NTRK вызывают рост опухоли при различных формах рака.
Это привело к разработке пероральных ингибиторов NTRK первого поколения, ларотректиниба и энтректиниба, а также стимулировало разработку других ингибиторов NTRK, которые в настоящее время находятся в стадии клинической разработки. Продолжающиеся клинические испытания надеются определить оптимальное применение этих препаратов у детей.
Учитывая, что у детей некоторые виды рака, такие как детская фибросаркома (IF) и секреторная карцинома, имеют очень высокую частоту слияния NTRK (> 90%), тогда как другие виды рака, такие как меланома и острый лейкоз, редко связаны с слияниями NTRK, исследователи стремились лучше понять частоту этих слияний генов во всех детских раковых опухолях.
Для этого они проанализировали 1347 последовательных педиатрических опухолей у 1217 пациентов, которым было проведено геномное профилирование опухоли с использованием специально разработанных панелей секвенирования ДНК и РНК следующего поколения.
Исследователи идентифицировали слияния NTRK в 29 опухолях от 27 пациентов с положительным результатом 2.22% для всех опухолей и 3.08% для солидных опухолей. Слияния NTRK были обнаружены в 13% папиллярных карцином щитовидной железы (PTC), 1.9% опухолей центральной нервной системы (ЦНС), 1.8% солидных опухолей, не связанных с ЦНС, и не относящихся к PTC, и 0%.4% гематологических злокачественных новообразований.
Пациенты в исследовании наблюдались в течение 46 месяцев, и почти во всех случаях обнаружение слияния NTRK подтвердило диагноз типа поражения, включая пять случаев, когда окончательный диагноз опухоли в значительной степени основывался на обнаружении слияния NTRK. У одного пациента диагноз был изменен в связи с выявлением слияния НТРК.
В отдельном случае 6-месячный младенец с новообразованием в верхней левой конечности из-за IF, удаление которого потребовало бы чрезвычайно сложной хирургической операции, лечился ларотректинибом и достиг полной патологической ремиссии.
«Идентификация этих слияний NTRK облегчила точную диагностику рака и таргетную терапию ингибиторами TRK», – сказал Ли. "Наш опыт подчеркивает клиническую полезность скрининга слитых NTRK для всех педиатрических опухолей."