К сожалению, немногие люди получают пользу от наиболее распространенной формы иммунотерапии, называемой ингибиторами иммунных контрольных точек, и ученые активно ищут новые и безопасные молекулы, называемые агонистами, для усиления иммунного ответа организма. Одним из многообещающих препаратов для клинических испытаний является агонист СТИНГА.
СТИНГ – это белок, необходимый для иммунного ответа против инфекций, а также рака.
В поисках молекул, которые могли бы усилить путь STING, группа ученых из фармацевтической школы Мичиганского университета и онкологического центра Рогеля обратила внимание на питательные ионы металлов, которые мы поглощаем из пищи и важны для иммунной регуляции.
Они обнаружили, что добавление питательного металлического иона марганца к агонистам STING увеличивало способность STING бороться с опухолями до 77 раз по сравнению с агонистами STING, используемыми отдельно, сказал Джеймс Мун, J.грамм.
Серлский профессор фармацевтических наук и профессор биомедицинской инженерии.
Когда исследователи добавляли ионы марганца к агонистам STING, они образовывали кристаллы наноразмеров, которые значительно увеличивали клеточное поглощение агонистов STING и активацию STING иммунными клетками. Чтобы разработать агонист STING для внутривенного введения, исследователи покрыли эти нанокристаллы липидным слоем (аналогичным тем, которые обнаруживаются в вакцинах с мРНК COVID19), в результате чего была получена система наночастиц под названием CMP.
Большинство агонистов СТИНГА необходимо вводить непосредственно в опухоль, но это не подходит для метастатического рака, который является основной причиной смертности.
Даже при внутриопухолевых инъекциях обычные агонисты СТИНГА вызывают ограниченный клинический ответ.
"CMP значительно увеличивает клеточное поглощение агонистов STING, и вместе с марганцем CMP запускает надежную активацию STING, превращает холодную опухоль в горячую опухоль и устраняет рак, в том числе те, которые полностью устойчивы к ингибиторам иммунных контрольных точек, которые являются наиболее широко используемой иммунотерапией рака. ", – сказал Сяоци" Кевин "Сунь, аспирант кафедры фармацевтики и первый автор статьи.
Мун сказал, что впервые наночастицы, доставляющие агонисты STING и ионы металлов, были разработаны для внутривенной иммунотерапии рака, и это может открыть новые возможности для лечения рака иммунотерапией.
Команда продемонстрировала противоопухолевые эффекты CMP при различных опухолях, включая карциному толстой кишки, меланому и рак головы и шеи.
Большинство видов рака головы и шеи плохо реагируют на ингибиторы иммунных контрольных точек. Чтобы смоделировать это смертельное заболевание, команда разработала модель рака головы и шеи, которая была полностью устойчивой к ингибиторам иммунных контрольных точек, сказал старший соавтор исследования Ю Лео Лей, доцент стоматологии Университета штата Мичиган. Модель, получившая название NOOC1, имеет более 90% сходства мутационных сигнатур с раковыми опухолями человека, связанными с курением.
«При раке головы и шеи внутривенное введение CMP уничтожило эти опухоли у 75% мышей», – сказал Лей. «Напротив, обычные агонисты STING имели минимальный противоопухолевый эффект, и все животные умерли от роста опухоли."
В настоящее время исследовательская группа работает над проверкой безопасности и эффективности CMP на крупных животных.
«Мы ожидаем, что в ближайшем будущем мы сможем начать клиническое исследование фазы I для изучения эффективности CMP у онкологических больных», – сказал Мун.