Сегодня исследовательские группы под руководством Йеруна Раеса (VIB-KU Leuven) и профессора. Клемент (INSERM, Париж) вместе с консорциумом Metacardis публикуют свои первые результаты в авторитетном журнале Nature, определяя обычные статины, снижающие уровень холестерина, в качестве потенциальных терапевтических средств, модулирующих микробиоту.
В своей рукописи, озаглавленной «Статиновая терапия ассоциируется с более низкой распространенностью дисбиоза кишечной микробиоты», Йерун Раес (VIB-KU Leuven) и его коллеги исследуют кишечные бактерии в подгруппе когорты Metacardis, включающей почти 900 человек из 3 разных стран (Франция, Дания и Германия). с ИМТ от 18 до 73 кг.м-2. Хотя ранее было показано, что кишечная микробиота у лиц с ожирением отличается от микробиоты у худых, уникальный опыт лаборатории Raes Lab по количественному профилированию микробиома позволил исследователям пролить новый свет на изменения микробиоты, связанные с ожирением.
Проф.
Йерун Раес: «Недавно наша лаборатория определила конфигурацию микробиоты одного кишечника (энтеротип) с повышенной распространенностью среди пациентов, страдающих кишечным воспалением (воспалительным заболеванием кишечника), рассеянным склерозом и депрессией. Мы наблюдали, что этот нарушенный энтеротип характеризуется низкой численностью бактерий и биологическим разнообразием, особенно с дефицитом некоторых противовоспалительных бактерий, таких как Faecalibacterium.
Фактически, даже среди здоровых людей мы обнаружили несколько более высокий уровень воспаления у носителей того, что мы называем энтеротипом Bacteroides2 (Bact2). Поскольку известно, что ожирение приводит к повышению уровня системного воспаления, мы предположили, что Bact2 также будет более распространен среди участников исследования с ожирением.’
Изучая микробиоту кишечника у худых и страдающих ожирением добровольцев, исследователи MetaCardis обнаружили, что распространенность Bact2 увеличивается с увеличением ИМТ. В то время как только 4% худых и полных субъектов были охарактеризованы как носители Bact2, процентное соотношение среди добровольцев с ожирением резко выросло до 19%. Такая же тенденция наблюдалась среди 2350 участников популяционной когорты VIB-KU Leuven Flemish Gut Flora Project.
Сара Виейра-Силва (главный автор, VIB-KU Leuven): «Мы обнаружили, что системное воспаление у участников, несущих энтеротип Bact2, было выше, чем ожидалось на основе их ИМТ.
Несмотря на то, что этот дизайн исследования не позволяет сделать вывод о причинно-следственной связи, наши анализы показывают, что кишечные бактерии играют роль в процессе развития сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением, поддерживая воспаление. Хотя эти ключевые результаты подтвердили гипотезу нашего исследования, результаты, полученные при сравнении участников, получавших и не получавших статины, стали полной неожиданностью.’
Статины обычно назначают для снижения риска развития сердечно-метаболических заболеваний.
Помимо целевого снижения уровня холестерина, статины также снижают уровень системного воспаления у пациентов. Теперь Виейра-Силва и его коллеги определили дополнительный потенциальный положительный эффект терапии статинами на микробиоту кишечника. У лиц с ожирением распространенность энтеротипа дисбиотика Bact2 была значительно ниже у тех, кто принимал статины (6%), чем у их нелеченных коллег (19%), что сопоставимо с уровнями, наблюдаемыми у участников, не страдающих ожирением (4%). Эти поразительные наблюдения были подтверждены не только в независимом наборе данных Flemish Gut Flora Project, но и в дополнительном подмножестве MetaCardis, состоящем из 280 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Сара Виейра-Силва: «Эти результаты показывают, что статины потенциально могут модулировать вредные изменения микробиоты кишечника, поддерживающие воспаление при ожирении». Возможны несколько интерпретаций наших результатов.
С одной стороны, снимая воспаление кишечника, терапия статинами может способствовать созданию менее враждебной среды кишечника, что способствует развитию здоровой микробиоты. С другой стороны, ранее было продемонстрировано прямое влияние статинов на рост бактерий, что, возможно, может принести пользу невоспалительным бактериям и лежит в основе противовоспалительных эффектов терапии статинами.’
В течение многих лет стратегии модуляции микробиоты вращались вокруг диетических вмешательств, (следующего поколения) про- и пребиотиков, внедрения или стимулирования роста полезных бактерий.
Только недавно возродился интерес к влиянию малых молекул и лекарств на экосистему толстой кишки. Это исследование придаст импульс этому импульсу.
Проф.
Йерун Раес: «Потенциальное положительное влияние статинов на микробиоту кишечника открывает новые перспективы в лечении заболеваний, особенно с учетом того факта, что мы связали энтеротип Bact2 с несколькими патологиями, в которых постулируется роль микробиоты кишечника. Наши результаты открывают целый ряд возможностей для разработки новых лекарств, регулирующих микробиоту кишечника.’
В то же время команда MetaCardis настаивает на тщательной интерпретации результатов своего исследования.
Хотя результаты многообещающие, полученные результаты основаны на перекрестном анализе, а не на соблюдении графика лечения. Это означает, что нельзя утверждать о причинной связи на основании этих наблюдений, и исследователи не могут исключить, что неучтенные факторы могли сыграть свою роль. Например, участники, принимавшие статины, могли вести радикально здоровый образ жизни после того, как им был поставлен диагноз повышенного риска развития сердечно-метаболических заболеваний, что могло оказать сильное влияние на экосистему их кишечника. «Таким образом, – предупреждают исследователи, – хотя наши результаты определенно многообещающие, они требуют дальнейшей оценки в проспективном клиническом исследовании, чтобы установить, воспроизводится ли эффект в рандомизированной популяции, прежде чем рассматривать применение статинов в качестве терапевтических средств, модулирующих микробиоту».’
Настоящее исследование является частью более масштабных усилий консорциума MetaCardis, спонсируемого Европейской комиссией, по раскрытию роли микробиоты кишечника в сердечно-сосудистых заболеваниях.
Проф. Карин Клемент (координатор консорциума MetaCardis, Университет Сорбонны / Assistance Publique Hopitaux de Paris, главный исследователь клинической когорты Metacardis): «Как ключевой фактор риска сердечных заболеваний, часть исследовательских усилий консорциума была посвящена составлению всеобъемлющего чертежа кишечника. изменения микробиоты, связанные с ожирением. Еще больше впереди: MetaCardis также изучает, могут ли и какие нарушения микробиоты, помимо ожирения, способствовать дальнейшему прогрессированию кардиометаболических патологий.
Конечная цель нашего исследования – выяснить роль кишечных бактерий в развитии сердечных заболеваний и, в более долгосрочной перспективе, предложить инновационные диагностические, профилактические и даже терапевтические инструменты, основанные на новых данных о микробиоте. Консорциум в настоящее время завершает несколько дополнительных исследований, так что следите за обновлениями!’