Ожидаемое завершение в конце 2022 года, исследование A4 представляет собой продолжающееся профилактическое исследование, начатое в 2014 году, чтобы проверить, может ли препарат соланезумаб, моноклональное антитело, замедлить когнитивное снижение, связанное с повышенным уровнем амилоида в головном мозге, если его начать до появления клинических симптомов. Амилоид, долгое время считавшийся отличительной чертой болезни Альцгеймера, был целью лечения в клинических испытаниях у людей, у которых уже проявлялись симптомы болезни.
«Основной проблемой для клинических испытаний болезни Альцгеймера, направленной на амилоид, и которая решается в исследовании A4, является то, что предыдущие испытания, возможно, слишком поздно вмешивались в процесс болезни, чтобы быть эффективными», – сказал директор NIA Ричард Дж. Ходес, М.D. «A4 является пионером в этой области, потому что он нацелен на накопление амилоида у пожилых людей с риском развития деменции до появления симптомов."
Исследовательская группа A4 искала когнитивно нормальных участников с высоким уровнем амилоида. Они начали с предварительного обследования более 15000 человек, проявивших интерес к исследованию. Из этих 15000 исследователи привлекли 6763 добровольца для проведения клинических испытаний для когнитивного тестирования, клинической оценки и генотипирования.
После исключения 2277 участников по когнитивным и / или медицинским причинам, исследователи использовали амилоидно-позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) с 4486 участниками для измерения накопления амилоида в головном мозге. ПЭТ-визуализация выявила 1323 человека с повышенным уровнем амилоида, которые были допущены к продолжению исследования A4.
«В 2014 году исследование A4 было первым в своем роде исследованием, поскольку в нем использовался амилоидный ПЭТ для выявления когнитивно нормальных людей с высоким уровнем амилоида в головном мозге», – сказала Лори Райан, доктор философии.D., руководитель отделения деменции старения в отделе неврологии NIA. «До появления амилоидного ПЭТ другие клинические испытания, нацеленные на амилоид, могли тестировать терапию на некоторых людях, у которых не было амилоида."
Написание для исследовательской группы A4, ведущий автор Рейса А. Сперлинг, М.D., в Бригаме и женской больнице и Гарвардской медицинской школе в Бостоне отметили в документе, что данные скрининга всех 4486 участников, которым была сделана ПЭТ-визуализация, теперь доступны исследовательскому сообществу. Эти новые данные помогут повысить эффективность скрининга и включения в другие испытания, предназначенные для профилактики болезни Альцгеймера у людей без симптомов.
«A4 демонстрирует, что профилактические испытания могут включать людей с высоким риском – людей с нормальными когнитивными биомаркерами Альцгеймера», – сказал Райан, добавив: «В конечном итоге подходы точной медицины будут иметь важное значение."
«У болезни Альцгеймера никогда не будет универсального лечения», – сказала она. «Скорее всего, нам понадобятся разные методы лечения, даже комбинации терапий, для разных людей в зависимости от их факторов риска."
Портфель разнообразных исследований NIA по болезни Альцгеймера и родственной деменции включает около 230 клинических испытаний.
Из них более 100 сосредоточены на немедикаментозных вмешательствах, включая, помимо прочего, диету, упражнения и когнитивные тренировки. Из текущих 46 фармакологических исследований, поддерживаемых NIA, в большинстве исследуются мишени, отличные от амилоида, такие как нейропротекция и воспаление.
Исследование в этом исследовании финансируется грантами NIH U19AG010483 и R01AG063689. Номер клинического испытания NCT02008357.