В исследовании, опубликованном в сети, декабрь. 17 февраля исследователи из Медицинского центра детской больницы Цинциннати говорят, что их данные имеют значение для рассеянного склероза, диабета 1 типа и воспалительного заболевания кишечника. Это также поможет найти более эффективные методы лечения аутоиммунного заболевания, которое по-прежнему остро нуждается в медицине.
"Это исследование открывает новые возможности для разработки более эффективных методов аутоиммунной терапии. С этой целью мы сейчас тестируем молекулярный процесс, который мы идентифицировали в различных типах человеческих клеток, в том числе налаживаем сотрудничество с другими исследователями для сбора образцов клеток, полученных от людей, страдающих рассеянным склерозом, артритом и другими аутоиммунными заболеваниями », – сказал ведущий исследователь Чандрашекхар Пасаре. , DVM, доктор философии, член отделения иммунобиологии Детского центра Цинциннати и содиректор Центра воспаления и толерантности.
Тайна разгадана
За последнее десятилетие ученые и врачи связали белок иммунной системы IL-1b (цитокин интерлейкин-1 бета) с несколькими аутоиммунными заболеваниями. По словам исследователей, лекарства и антитела, которые блокируют или ингибируют IL-1b, в настоящее время используются для лечения симптомов у людей с различными типами аутоиммунных заболеваний.
Но до настоящего исследования не было известно, как IL-1b образуется в организме, особенно при аутоиммунных заболеваниях.
По мнению исследователей, это ограничивает возможность разработки эффективных лекарств от аутоиммунных заболеваний.
Ранее считалось, что выработка IL-1b требует активации группы белковых молекул иммунной системы, которые образуют структуры, называемые инфламмасомами. Оказывается, инфламмасомы, которые действуют как системные сенсоры, активирующие воспаление, могут вызывать так называемые аутовоспалительные заболевания.
Они отличаются от аутоиммунных заболеваний.
Пасаре и его коллеги обнаружили, что вместо инфламмасом другой молекулярный путь вызывает воспаление во время аутоиммунитета, работая полностью независимо от инфламмасом. Этот молекулярный процесс был инициирован взаимодействием между миелоидными клетками и CD4-положительными Т-клетками, которые начинают атаковать вредные бактерии, вирусы и другие микроорганизмы. К сожалению, в случае аутоиммунитета иммунная система атакует и в конечном итоге разрушает здоровые ткани, ошибочно считающиеся вредными.
Когда он не выполняет свою роль в формировании аутоиммунитета, IL-1b обычно работает как стимулятор противомикробного иммунитета. Но во время аутоиммунных процессов авторы сообщают, что на своих мышах они обнаружили, что аутореактивные Т-клетки, макрофаги и дендритные клетки в иммунной системе работают через две другие молекулы – TNF (фактор некроза опухоли) и FasL (фас-лиганд) – для производства чрезмерное количество IL-1b.
«Это означает, что наши выводы имеют два ранее неизвестных значения», – пояснил Пасаре. «Мы впервые показываем, что IL-1b может вырабатываться в отсутствие инфекции и что Т-клетки являются основными движущими силами IL-1b в аутоиммунных условиях."
Исследование также подчеркивает, что методы лечения, направленные на выработку IL-1b инфламмасомами, будут иметь ограниченную эффективность при лечении аутоиммунных заболеваний. Это связано с тем, что результаты команды Pasare показывают, что аутореактивные Т-клетки имеют свои собственные механизмы, управляющие воспалением, и работают независимо от инфламмасом.
Пасаре сказал, что нацеливание на пути TNF и FasL производства IL-1b с большей вероятностью будет эффективным способом лечения аутоиммунных заболеваний у людей.
Остается доклиническая работа
Исследователи подчеркнули, что, поскольку доклинические результаты были получены путем изучения лабораторных моделей, еще слишком рано определять, будут ли результаты применяться к лечению пациентов в клинике. Сначала необходимо провести большое количество дополнительных доклинических исследований.
Анти-TNF-терапия уже используется в клинике для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний, и дополнительная блокада FasL, как предлагается в текущем исследовании, может быть более эффективным способом лечения аутоиммунных заболеваний. Пасаре и его сотрудники будут продолжать проверять это на своих доклинических моделях.