Теперь, используя метод, называемый количественным высокопроизводительным скринингом, чтобы одновременно отсортировать более 86000 соединений, исследователи из NCATS и Национального института стоматологических и черепно-лицевых исследований (NIDCR) сообщают о новой стратегии, которая в конечном итоге может помочь облегчить хронический зуд. Они показали, что блокирование рецептора или стыковочной станции, обнаруженных на поверхности нейронов спинного мозга как мыши, так и человека, может быть ключевым фактором.
Несколько лет назад Марк Хун, доктор философии.D., и его коллеги из NIDCR обнаружили рецептор Npr1 на нейронах спинного мозга мышей для белка, связанного с зудом. Белок встраивается в Npr1, как ключ в замок, помогая включить зуд.
Npr1 оказался потенциальной мишенью для лекарств от зуда.
Хун связался с ученым NCATS Джеймсом Инглезе, доктором философии.D., и его команде за помощь в выявлении соединений, которые могут блокировать активность Npr1.
Исследователи разработали серию анализов или тестов и использовали роботов для скрининга соединений в клетках человека, обнаружив около 1400 молекул, которые стоит изучить более внимательно. Затем они разработали дополнительные анализы, чтобы сузить список до 15 соединений. Они показали, что подмножество этих соединений может остановить работу рецептора как у человека, так и у мыши.
Последующее исследование на мышах показало, что блокирование рецептора уменьшает царапанье.
Затем ученые изучат другие соединения-кандидаты и определят, как они блокируют Npr1. Они надеются, что полученные данные помогут им выбрать, какие соединения следует изучать дальше и химически модифицировать в качестве потенциальных противозудных препаратов.
Хун, Инглезе и их коллеги сообщили о результатах в Интернете 10 июля в Science Translational Medicine.
«Это экспериментальное исследование и важное приложение того, что делает NCATS», – сказал Инглезе. «Мы хотели показать, что, фармакологически блокируя целевой рецептор, этот подход может быть успешным в поиске лекарства для лечения хронического зуда. Поскольку разработка идеального соединения может занять много времени, необходимо тщательно изучить обоснование этого подхода."