«Наше исследование выявило важную иммунологическую ось, которая инициирует развитие хронического воспаления, способствующего развитию рака», – говорит Шон Демери, доктор медицинских наук, из Центра иммунологии рака и Исследовательского центра кожной биологии, ведущий автор отчета. «Эта ось является« ахиллесовой пятой »хронического воспаления, и ее блокирование обещает предотвратить развитие рака при хроническом воспалении, на которое приходится почти 20 процентов всех случаев смерти людей от рака во всем мире."
Типы рака, связанные с хроническим воспалением, включают колоректальный рак, связанный с воспалительным заболеванием кишечника, рак печени, связанный с гепатитом, рак желудка, связанный с гастритом, и рак кожи, связанный с несколькими воспалительными заболеваниями кожи. Авторы отмечают, что активность определенных иммунных клеток, включая Treg, Т-хелперные клетки 2 типа и макрофаги, отличает вызывающее рак хроническое воспаление от острого воспаления, которое характеризуется действием Т-клеток-киллеров и естественных клеток-киллеров. которые защищают от рака.
В поисках факторов, которые могут способствовать превращению острого воспаления в хроническое, исследователи регулярно наносили раздражающее вещество на кожу мышей. Они наблюдали увеличение экспрессии IL-33 – фактора, который, как известно, предупреждает иммунную систему о повреждении тканей и играет роль в аллергических реакциях – непосредственно перед переходом от острого дерматита к хроническому. Было обнаружено, что для этого перехода необходимо присутствие IL-33, и было обнаружено, что блокирование экспрессии молекулы рецептора IL-33 на Treg-клетках предотвращает развитие рака кожи у животных с хроническим дерматитом.
Увеличение как IL-33, так и Treg-клеток наблюдалось в образцах кожи пациентов с хроническими воспалительными кожными заболеваниями и пациентов с раком кожи, связанным с воспалением. Было также обнаружено, что экспрессия рецептора IL-33 необходима для развития колоректального рака, вызванного колитом, у мышей; и было обнаружено, что как IL-33, так и Tregs увеличиваются в ткани толстой кишки как у пациентов с колитом, так и у пациентов с колоректальным раком.
«Теперь мы знаем, что эта ось IL-33 / Treg является инициирующим событием в развитии воспаления, предрасположенного к раку, и что ингибирование этого взаимодействия может предотвратить рак у мышей, связанный с воспалением», – говорит Демери, доцент дерматологии в Гарвардская медицинская школа. «Теперь нам нужно определить эффективность блокады IL-33 / Treg для предотвращения рака у пациентов с хроническим воспалением и проверить роль этой блокады в лечении рака в более широком смысле. Мы надеемся, что наши результаты помогут снизить риск рака у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями во всем мире."