Фабио Коминелли, доктор медицины, профессор медицины в Школе медицины и заведующий отделением гастроэнтерологии в Медицинском центре Кливленда при университетских больницах, возглавил трехлетнее исследование, недавно опубликованное в журнале Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology, в котором основное внимание уделяется хроническому воспалению, которое возникает в генетическом отношении. восприимчивые люди с CD.
Используя мышиные модели CD, Коминелли и его команда исследовали взаимодействие между классом белков, называемым фактором некроза опухоли, и рецепторами на поверхности, называемыми Fn14. Их цель состояла в том, чтобы увидеть, как фактор некроза опухоли (или TWEAK, для слабого индуктора апоптоза, подобного фактору некроза опухоли) и его клеточный рецептор, Fn14, могут играть двойную роль, защищая кишечник от острого и хронического воспаления, характерного для БК. , и как это может также вызвать его.
Ученые изучали взаимодействие TWEAK / Fn14 не менее двух десятилетий, чтобы понять его роль в воспалении.
Коминелли и его команда, однако, первыми описали этот сигнальный комплекс при CD.
«Во время раннего воспаления TWEAK / Fn14 активируется для заживления повреждений тканей», – сказал Коминелли. «Однако в дальнейшем хроническое воспаление, повышенный и постоянный уровень Fn14 может привести к патологическому воспалению и фиброзу."
Современные методы лечения CD, такие как стероиды и моноклональные антитела, могут работать некоторое время, но часто перестают быть эффективными.
Они также могут вызывать гипертонию, инфекцию и риск врожденных дефектов у беременных, получающих лечение от ВЗК. По мере того, как пациенты с CD переносят "американские горки" обострений, повторных госпитализаций, операций и лечения, облегчая периоды ремиссии, болезнь кардинально меняет жизнь и становится эмоционально напряженной.
Чтобы лучше понять связь между TWEAK / Fn14 и хроническим воспалением, группа исследователей использовала мышей, выведенных для развития CD-подобного заболевания, а затем генетически удалила рецептор клеточной поверхности Fn14. У мышей с генетически удаленным Fn14 было менее серьезное воспаление.
Те, у кого был рецептор Fn14, имели хроническое воспаление кишечника и рубцы.
Чтобы проверить, могут ли их результаты на мышах иметь значение для БК у людей, исследовательская группа затем использовала молекулярную диагностику для анализа резецированных тканей кишечника пациентов с ВЗК и без них.
Результаты показали значительную сверхэкспрессию TWEAK / Fn14 в тканях пациентов с CD. Коминелли считает, что фармакологическая блокировка Fn14 с использованием новых лекарств и антител может уменьшить воспаление и фиброз при БК.
Исследование также имеет значение для лечения рака. Согласно Коминелли, поскольку хроническое воспаление может привести к инициированию и росту опухолей у пациентов с ВЗК, эти пациенты подвергаются риску развития колоректального рака, который прямо пропорционален степени и продолжительности их заболевания.
«Это исследование обосновывает необходимость изучения инновационных методов лечения, которые могут улучшить и спасти жизни», – сказал Коминелли.