Доклинические исследования – первый шаг к демонстрации того, что онколитический вирус CF33 города Надежды может воздействовать на трудноизлечимые опухоли, которые «сковывают наручники» на иммунную систему и не дают Т-клеткам активировать иммунную систему для уничтожения раковых клеток. Более конкретно, исследователи продемонстрировали на мышиных моделях, что CF33, по-видимому, увеличивает экспрессию PD-L1 в опухолевых клетках и заставляет их умирать таким образом, чтобы стимулировать приток активированных иммунных клеток.
«CF33 – это безопасный, инновационный вирус, разработанный Городом Надежды, который может изменить правила игры благодаря своей силе и способности привлекать и активировать иммунные клетки», – сказала Сюзанна Уорнер, штат Массачусетс.D., хирург-онколог в Городе Надежды и старший автор исследования. "Наш онколитический вирус тренирует иммунную систему нацеливаться на конкретную раковую клетку.
Доклинические модели показывают, что комбинированное лечение онколитического вируса CF33 с ингибированием контрольных точек анти-PD-L1 приводит к устойчивому противоопухолевому иммунитету, а это означает, что если подобная раковая клетка когда-либо попытается вырасти заново, иммунная система будет готова и ждет, чтобы закрыть ее."
По данным Американского онкологического общества, колоректальный рак является третьей по значимости причиной смерти от рака в Соединенных Штатах, и ожидается, что в 2020 году он станет причиной 53 200 смертей. Исследователи City of Hope воодушевлены потенциалом CF33 для улучшения лечения рака толстой кишки и отмечают, что доклинически CF33 был эффективен против самых разных видов рака.
Юман Фонг, М.D., семейный председатель хирургической онкологии Сангиакомо в Городе надежды и его команда создали онколитический вирус CF33 и планируют начать клинические испытания для проверки безопасности этого лечения на людях в 2021 году. Это лечение решает проблему рака: большинство солидных опухолей не реагируют на ингибиторы контрольных точек, потому что «незакрытая опухолевая клетка» все еще не распознается иммунной системой, сказал Фонг.
"CF33 избирательно инфицирует, размножается и убивает раковые клетки.
Это исследование демонстрирует, что созданный нами вирус, созданный для заражения самых разных видов рака, может сделать опухолевые клетки очень узнаваемыми для иммунной системы », – сказал Фонг. Он, Уорнер и другие ученые-медики из Города Надежды работают над превращением «холодных опухолей», устойчивых к лечению, в «горячие опухоли», которые могут быть уничтожены хорошо натренированной иммунной системой.
U.S. На данный момент Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило только один онколитический вирус: T-VEC, который представляет собой местное иммунотерапевтическое средство, убивающее клетки меланомы.
Чтобы подтвердить свою гипотезу, ученые City of Hope протестировали четыре группы: контроль без лечения, только анти-PD-L1, только CF33 и комбинацию CF33 и анти-PD-L1. Результаты показали, что комбинированное лечение онколитического вируса City of Hope и анти-PD-L1 оказалось наиболее эффективным. Это также увеличило количество CD8 + Т-клеток, которые представляют собой иммунные клетки, которые помнят предыдущие заболевания и обучены убивать их, если они будут повторно введены позже.
Другими словами, у моделей выработался противоопухолевый иммунитет. Это означает, что животные, вылеченные от рака, оказались невосприимчивыми к будущему росту опухоли.
Фонг и его коллеги продемонстрировали противоопухолевую иммунную эффективность CF33 против трижды отрицательных клеточных линий рака молочной железы, в опухолевых клетках головного мозга, на моделях рака печени, а также при раке поджелудочной железы, предстательной железы, яичников, легких, головы и шеи. Более того, недавнее исследование, проведенное под руководством City of Hope, показало, что CF33 можно комбинировать с Т-клеточной терапией химерного антигенного рецептора (CAR) для нацеливания и устранения солидных опухолей, которые иначе трудно лечить с помощью только CAR T-терапии. Компания City of Hope передала лицензию на CF33 компании Imugene Limited, разрабатывающей новые методы лечения, которые активируют иммунную систему против рака.
Примечательно, что вирус CF33 можно отслеживать с помощью неинвазивного ПЭТ-сканирования. «Если мы сможем усовершенствовать эту технику, мы сможем сделать кому-нибудь вирусную инъекцию и посмотреть, как она работает – посмотреть, куда она идет, и выявить раковые клетки, о существовании которых мы даже не подозревали», – сказал Уорнер. "Врачи будут иметь данные в режиме реального времени и знать, следует ли давать пациенту более высокую дозу или куда направить лечение, основываясь на опухолях, которые еще не были уничтожены."
Уорнер описывает развивающуюся область, называемую прецизионной тераностической медициной, что означает, что врачи могут назначать пациентам лечение и одновременно диагностировать их, чтобы обеспечить наиболее подходящее лечение для этого пациента. Это один из многих подходов к точной медицине, которые City of Hope разрабатывает и предлагает пациентам.
Следующим шагом текущего исследования является тестирование инновационной вирусной платформы CF33 на различных моделях солидных опухолей.
Это исследование было поддержано грантом для стипендиатов Американского онкологического общества (MRSG-16-047-01-MPC) и щедростью семьи Натали и Дэвида Робертс.