Когда исследователи и клиницисты исследуют связь генома с болезнью, они традиционно сосредотачиваются на мутациях в коде белков. Но теперь исследователи из Западного университета показали, что гены, кодирующие тРНК, также могут иметь мутации, которые приводят к неправильному прочтению кода, причем в большем количестве, чем считалось ранее.
Думайте об этом как о приложении-переводчике на вашем телефоне – если в его программном обеспечении есть ошибки, вывод будет неправильным, даже если исходный текст правильный.
«Это на самом деле меняет то, как мы думаем о генетическом коде», – сказал ведущий автор Мэтью Берг, кандидат наук в Школе медицины и стоматологии им. Шулиха. «Мы показали, что изменение тРНК может привести к неправильному производству белка, что может привести к неправильной укладке и нарушению функции белка."
Исследовательская группа, возглавляемая профессорами медицины и стоматологии Шулиха Кристофером Брандлом, Робертом Хегеле и Патриком О’Донохью, говорит, что это важно, потому что многие человеческие заболевания, такие как болезнь Альцгеймера и болезни сердечной мышцы, связаны с неправильно свернутыми белками.
«Генетическая изменчивость – одна из основных причин, почему некоторые люди приобретают болезнь, а другие нет, и мы ожидаем, что человек с 10 аномальными тРНК может иметь больше шансов заболеть болезнью, чем кто-то с одной», – сказал Брандл. «Еще один интересный аспект того, что мы увидели, заключается в том, что профиль тРНК даже в ограниченной группе, которую мы рассматривали, был очень разнообразным. Нет двух одинаковых людей."
Исследователи отмечают, что все предыдущие данные свидетельствуют о минимальных вариациях в генах тРНК, вероятно, из-за того, что раньше это не рассматривалось внимательно.
Основываясь на предыдущих доказательствах, команда ожидала найти только один или два мутанта в тРНК.
Группа, в том числе кандидат наук Дэн Жигере, придумала новый способ секвенирования и чтения тРНК, чтобы получить лучшее представление о вариациях, существующих между людьми. Эти данные глубокого секвенирования, собранные в Western, показали, что вариабельность тРНК человека ранее недооценивалась более чем в 30 раз.
В группе из 84 человек в Лондоне, Онтарио, они обнаружили, что люди содержат в среднем 66 вариантов в своих генах тРНК.
"Поскольку вариацию тРНК было трудно проанализировать, в исследованиях генетических ассоциаций ей не уделялось должного внимания. Наша работа предполагает, что важно смотреть на гены тРНК, и мы также предоставляем инструменты для этого », – сказал Брандл.
Затем группа хочет лучше понять, как именно эти гены способствуют развитию болезни, и определить, можно ли обратить ее вспять.
Они также ожидают, что найдут еще большее разнообразие, изучив более разнообразные популяции из других регионов мира.