В дополнение к растущим данным новое доклиническое исследование, проведенное нейробиологами из Университета Южной Флориды, показало, что тревожное поведение усиливается, когда невзгоды в раннем возрасте сочетаются с высоким уровнем FKBP5 – белка, способного изменять реакцию на гормональный стресс. Более того, исследователи демонстрируют, что взаимодействие генетического и раннего стресса усиливает тревогу, избирательно изменяя передачу сигналов фермента AKT в дорсальном гиппокампе, части мозга, которая в первую очередь отвечает за когнитивные функции, такие как обучение и память.
Хотя необходимы дополнительные исследования, исследование предполагает, что FKBP5 может быть эффективной мишенью для лечения тревожности и других расстройств настроения.
Результаты были опубликованы 4 июня в Международном журнале молекулярных наук.
«Мы знаем, что сочетание генетических вариаций и факторов окружающей среды может сделать людей более или менее восприимчивыми к психическим заболеваниям – даже если они испытывают одинаковые типы травм», – сказала старший автор Лора Блэр, доктор философии, доцент кафедры молекулярной медицины в Центр здоровья Бёрда Альцгеймера USF. Постдокторант Маранжели Криадо-Марреро, доктор философии, была ведущим автором исследования.
«Мы предположили, что высокий уровень FKBP5 и стресс в раннем возрасте могут вызывать психоневрологические симптомы из-за изменения путей клеточной реакции на стресс в головном мозге."
В серии экспериментов новорожденные мыши со сверхэкспрессией человеческого FKBP5 в переднем мозге были разделены на две группы: одна группа подверглась стрессу в раннем возрасте (разлучение с матерью), а другая – нет.
Две контрольные группы состояли из стрессированных и нестрессированных мышей без сверхэкспрессии FKBP5 в головном мозге. Через два месяца, когда мыши были молодыми взрослыми, для тестирования тревожного поведения использовали приподнятый лабиринт с открытыми и закрытыми рукавами. По сравнению со всеми другими группами, мыши с высоким уровнем FKBP5 и стрессом в раннем периоде жизни проявляли большую тревогу, что измерялось их склонностью оставаться в замкнутых областях лабиринта, а не естественным образом исследовать все стороны лабиринта.
Эффект тревоги был более выражен у самок мышей, чем у самцов, и это наблюдение согласуется с половыми различиями, отмеченными у людей с тревожными расстройствами. Блер сказал.
Исследователи также проанализировали молекулярные изменения в мозге мышей.
Они обнаружили, что передача сигналов AKT, в частности, в дорсальном гиппокампе, различалась в зависимости от того, пережили ли мыши с высоким FKBP5 материнское отделение в качестве новорожденных. Передача сигналов AKT, измененная при болезни Альцгеймера и раке, а также при психических расстройствах, влияет на выживаемость и метаболизм клеток мозга, а также на способность мозга адаптироваться к новой информации.
"Сигнальный путь AKT регулировался обратно пропорционально в результате стресса в раннем детстве.
Высокий уровень FKBP5 обычно снижает передачу сигналов AKT, но когда стресс в раннем возрасте был добавлен к сверхэкспрессированному FKBP5, эта сигнальная активность увеличивалась », – сказал доктор. Блер сказал. "В целом, наши результаты подчеркивают важность стресса и генов (например, FKBP5) в модулировании уязвимости к расстройствам настроения и нарушениям обучения."