Недавно опубликованное исследование является важным шагом на пути к излечению от остеонекроза челюсти, который является редким побочным эффектом, вызываемым лекарствами, обычно используемыми для борьбы с потерей костной массы. Он вызывает тяжелое и стойкое воспаление, ведущее к потере костной ткани челюсти, и не имеет эффективной профилактики или лечения. Риск, хотя и небольшой, удерживает людей от приема лекарств, необходимых для борьбы с раком костей или предотвращения переломов из-за потери плотности костей.
Ученый USC Чарльз Маккенна сказал, что успешный эксперимент на животных, проведенный исследователями из USC и UCLA, вселяет надежду на то, что врачи смогут адаптировать новый метод для лечения этого состояния у людей.
«Это состояние, которое было мучительно болезненным и трудно поддающимся лечению более десяти лет», – сказал МакКенна, профессор химии в Колледже литературы, искусств и наук Дорнсайф Университета Южной Калифорнии и адъюнкт-профессор фармакологии и фармацевтических наук в Университете Южной Калифорнии. Фармацевтическая школа. «Мы думаем, что наш новый подход может дать надежду на будущее», – сказал он.
Новые опубликованные результаты появляются в Bone.
Авторы связаны с Центром открытия и разработки лекарств Университета Южной Калифорнии при Центре конвергентной бионауки Майкельсона, Школой стоматологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и начинающей биотехнологической компанией из Пасадены BioVinc LLC.
В течение многих лет врачи прописывали класс препаратов, называемых бисфосфонатами (БФ), для пациентов с метастатическим раком костей и для поддержания плотности костей у пациентов с остеопорозом.
БП включают ряд соединений, которые обладают замечательной способностью прилипать к костям, например липучкой.
Но при использовании в онкологической клинике в высоких дозах лекарства от АД иногда имеют ужасный побочный эффект, вызывающий некроз челюсти.
Проблема часто возникает после удаления зуба, щель не заживает и челюсть начинает портиться.
Хотя это состояние очень редко встречается при более низких дозах АД, используемых для борьбы с остеопорозом, многие пациенты вообще избегают приема лекарств, опасаясь побочных эффектов. Риск невелик, поскольку по оценке Национального фонда остеопороза, частота возникновения остеонекроза челюсти из-за АД, используемого для лечения остеопороза, составляет от 1 на 10 000 до 1 на 100 000 человек в год. По словам Маккенны, риск был значительно выше, около 3 процентов пациентов, при дозе АД, используемой для лечения рака.
Тем не менее, все больше и больше пациентов с остеопорозом готовы рискнуть с болезнью, а не рисковать побочными эффектами. Опросы показали, что недавняя тенденция к уменьшению числа переломов бедра у женщин в постменопаузе может быть обратимой из-за отвращения к АД.
«Фактор страха, связанный с этим заболеванием, привел к серьезному недостаточному использованию бисфосфонатов при остеопорозе, так что мы наблюдаем рост переломов бедра у пожилых людей, отвращение к бисфосфонатам в онкологических клиниках и обеспокоенность по поводу ответственности в стоматологическом кабинете», – сказал МакКенна.
Чтобы решить эту проблему, Маккенна придумал элегантное решение.
Исследовательская группа использовала другое соединение BP, неактивное соединение, которое можно было использовать локально во рту, чтобы вытолкнуть лекарство BP из челюстной кости, оставив при этом полезное лекарство в остальной части скелета.
Сказал МакКенна: «Думайте об этом как о способе борьбы с огнем с помощью огня."
Ученые, участвовавшие в исследовании, использовали мышей для тестирования различных АД, прикрепленных к флуоресцентным красителям. Одна цветная метка кодировала золедронат ВР, который вводится системно для лечения остеопороза и рака, а другой цвет, помеченный как «спасающий АД», кодировал соединение ВР с аналогичным сродством к кости, но без биологической активности.
Исследователи обнаружили, что спасательный АД, введенный в челюсть, удаляет большую часть препарата АД, вызывая повреждение костной ткани челюсти, открывая путь естественному процессу заживления животного для восстановления места удаления.
Новый метод еще не готов для клинического использования на людях. Маккенна сказал, что BioVinc, которая предоставила финансирование исследования через грант Национального института здравоохранения на исследования малого бизнеса, будет нести ответственность за продвижение лечения до коммерческого клинического использования.
Некоторые из авторов исследования раскрывают финансовый интерес к BioVinc, компании, специализирующейся на «терапии и диагностике, нацеленной на кости."Маккенна – академический основатель компании.