Хотя в организме пациента не было активной вирусной инфекции, в образцах тканей оставались остатки интегрированной ДНК ВИЧ-1, которые также были обнаружены у первого пациента, излечившегося от ВИЧ. Авторы предполагают, что их можно рассматривать как так называемые «окаменелости», поскольку они вряд ли способны воспроизводить вирус.
Ведущий автор исследования, профессор Равиндра Кумар Гупта, Кембриджский университет, Великобритания, говорит: «Мы предполагаем, что эти результаты представляют собой второй случай излечения пациента от ВИЧ. Наши результаты показывают, что успех трансплантации стволовых клеток как лекарства от ВИЧ, о котором впервые сообщили девять лет назад у берлинского пациента, можно повторить."
Он предупреждает: «Важно отметить, что это лечебное лечение связано с высоким риском и используется только в качестве крайней меры для пациентов с ВИЧ, у которых также есть опасные для жизни гематологические злокачественные новообразования. Следовательно, это лечение не будет широко предлагаться пациентам с ВИЧ, которые проходят успешное антиретровирусное лечение.
В то время как большинство пациентов с ВИЧ могут справиться с вирусом с помощью текущих вариантов лечения и иметь возможность жить долгой и здоровой жизнью, экспериментальные исследования такого рода с участием пациентов, которые подвергались высокому риску лечения в крайнем случае, могут дать представление о том, как в будущем может быть разработано более широко применяемое лекарство.
В 2011 году еще один пациент из Берлина («Берлинский пациент») стал первым пациентом с ВИЧ, вылечившимся от вируса через три с половиной года после прохождения аналогичного лечения.
Их лечение включало полное облучение тела, два раунда трансплантации стволовых клеток от донора, несущего ген (CCR5?32 /?32), устойчивый к ВИЧ, и режим приема химиотерапевтических препаратов. Трансплантация направлена на то, чтобы вирус не мог реплицироваться в организме пациента, заменяя иммунные клетки пациента клетками доноров, в то время как облучение тела и химиотерапия нацелены на любой остаточный вирус ВИЧ.
Пациент, описанный в этом исследовании («лондонский пациент»), перенес одну трансплантацию стволовых клеток по схеме химиотерапии с пониженной интенсивностью без облучения всего тела. В 2019 году сообщалось, что их ВИЧ находится в стадии ремиссии, и в этом исследовании представлены результаты последующего анализа крови на вирусную нагрузку через 30 месяцев и модельный анализ для прогнозирования шансов повторного появления вируса.
Отбор образцов сверхчувствительной вирусной нагрузки из спинномозговой жидкости, ткани кишечника или лимфоидной ткани лондонского пациента был взят через 29 месяцев после прерывания АРТ, а образцы крови на вирусную нагрузку – через 30 месяцев. Через 29 месяцев было измерено количество клеток CD4 (индикаторы здоровья иммунной системы и успеха трансплантации стволовых клеток) и степень, в которой иммунные клетки пациента были заменены клетками, полученными из трансплантата.
Результаты показали, что в образцах крови пациента через 30 месяцев или в спинномозговой жидкости, сперме, ткани кишечника и лимфоидной ткани через 29 месяцев после прекращения АРТ не было обнаружено активной вирусной инфекции.
У пациента было здоровое количество клеток CD4, что позволяет предположить, что он хорошо восстановился после трансплантации, а их клетки CD4 были заменены клетками, полученными из устойчивых к ВИЧ трансплантированных стволовых клеток.
Кроме того, 99% иммунных клеток пациента были получены из донорских стволовых клеток, что указывает на то, что трансплантация стволовых клеток прошла успешно.
Поскольку невозможно было измерить долю клеток, полученных из донорских стволовых клеток, во всех частях тела пациента (i.е. измерение было невозможно в некоторых клетках ткани, таких как лимфатические узлы), авторы использовали анализ моделирования для прогнозирования вероятности излечения на основе двух возможных сценариев.
Если 80% клеток пациента получены из трансплантата, вероятность излечения составляет 98%; тогда как если у них есть 90% клеток, полученных от доноров, они предсказывают 99% вероятность излечения.
По сравнению с лечением, применявшимся к пациенту из Берлина, авторы подчеркивают, что их тематическое исследование пациента из Лондона представляет собой шаг к менее интенсивному подходу к лечению, показывая, что долгосрочная ремиссия ВИЧ может быть достигнута с помощью схем приема лекарств с пониженной интенсивностью, с одна трансплантация стволовых клеток (а не две) и без облучения всего тела.
Однако, будучи лишь вторым зарегистрированным пациентом, успешно прошедшим экспериментальное лечение, авторы отмечают, что пациенту из Лондона потребуется постоянный, но гораздо менее частый мониторинг повторного появления вируса.
Размышляя о том, что их результаты могут означать для будущих разработок лекарств от ВИЧ, в которых используется ген CCR5 (устойчивость к ВИЧ), соавтор исследования, доктор Димитра Пеппа, Оксфордский университет, Великобритания, говорит: «Редактирование генов с использованием CCR5 получило много внимания в последнее время. Пациенты из Лондона и Берлина являются примерами использования гена CCR5 в лечебной терапии помимо редактирования генов.
По-прежнему существует множество этических и технических барьеров – e.грамм. редактирование генов, эффективность и надежные данные о безопасности – их необходимо преодолеть, прежде чем любой подход с использованием редактирования генов CCR5 можно будет рассматривать как масштабируемую стратегию лечения ВИЧ."
Ведущий автор, профессор Шарон Р. Левин из Мельбурнского университета, Австралия, (которая не принимала участия в исследовании), пишет в связанном комментарии: «Обнаружение неповрежденного вируса может обнадежить пациента, который может столкнуться с серьезным беспокойством и неуверенность в том, может ли случиться отскок вируса после АРТ, и когда, что в других условиях было совершенно непредсказуемо.
Учитывая большое количество взятых здесь образцов клеток и отсутствие каких-либо интактных вирусов, действительно ли лондонский пациент вылечился?? Дополнительные данные, представленные в этом отчете о последующем случае, безусловно, обнадеживают, но, к сожалению, в конце концов, только время покажет."