Производство вакцин в 2020 году достигло огромных успехов благодаря COVID-19. Однако сложность вакцин против SARS-CoV-2 на основе мРНК подчеркнула ценность прививок, которые можно делать, транспортировать и хранить дешево и без охлаждения.
Вакцина MucoRice-CTB от начала до конца стабильна при комнатной температуре.
«Я очень оптимистичен в отношении будущего нашей вакцины MucoRice-CTB, особенно из-за результатов повышения дозы. Участники ответили на вакцину при низких, средних и высоких дозах, с наибольшим иммунным ответом при максимальной дозе », – сказал профессор Хироши Кийоно, доктор медицинских наук.D.S., Ph.D., от Института медицинских наук Токийского университета, который возглавляет проект MucoRice. Доктор.
Киёно также является преподавателем Университета Чиба в Японии и Калифорнийского университета в Сан-Диего в США.S.
Тридцать добровольцев получили плацебо, а группы из 10 добровольцев получили в общей сложности четыре дозы с интервалом в две недели по 3 миллиграмма (мг), 6 мг или 18 мг каждой вакцины.
Тесты через два и четыре месяца после получения последней дозы показали, что добровольцы, ответившие на вакцину, имели антитела IgA и IgG – два типа белков, которые иммунная система вырабатывает для борьбы с инфекциями, – специфичных для холерного токсина B (CTB). Участники, получившие более высокую дозу вакцины, с большей вероятностью имели антитела, специфичные для CTB.
Независимый обзорный совет не обнаружил доказательств значительных побочных эффектов.
Выращивание нового типа вакцины Бактерии холерного вибриона распространяются чаще всего через питьевую воду, загрязненную сточными водами. Без медицинской помощи холера может убить за считанные часы из-за диареи с сильным обезвоживанием. Холера поражает 1.По данным Всемирной организации здравоохранения, от 3 до 4 миллионов человек и ежегодно уносит от 21000 до 143000 смертей.
Существует четыре современных безыгольных вакцины против холеры, каждая из которых вводится в виде капель на язык, но требует хранения в холодильнике и изготавливается из целых убитых или живых аттенуированных (ослабленных) холерных клеток.
Новая вакцина против холеры растет на генетически модифицированных японских растениях короткозернистого риса, которые производят нетоксичную часть CTB, которая может распознаваться иммунной системой. CTB похож по структуре на токсин, вырабатываемый некоторыми типами болезнетворных бактерий E. coli, поэтому вакцины против холеры часто обеспечивают перекрестную защиту от диареи путешественников.
Исследователи выращивают рисовые растения на специально построенной закрытой гидропонной ферме, которая соответствует стандартам надлежащей производственной практики ВОЗ для лекарств, что гарантирует, что вакцина остается незагрязненной и что растения изолированы от окружающей среды.
Растения вырабатывают субъединицу CTB в своих семенах, съедобных зернах риса, и хранят антигены в каплях, называемых белковыми телами, с мембранами из жира.
«Тела рисового белка ведут себя как естественные капсулы, доставляя антиген в иммунную систему кишечника», – сказал доктор.
Киёно.
Другие лекарства выращивают на растениях, чаще всего на листьях, в том числе для лечения лихорадки Эбола, лимфомы и гриппа, но перед использованием лекарства необходимо извлечь и очистить.
Зерновой аспект системы MucoRice позволяет избежать этих дополнительных шагов, необходимости хранить в холодильнике, и защищает антигены, когда они проходят через резкую кислоту желудка.
Когда растения созреют, рис собирают и измельчают в мелкий порошок, затем запечатывают в алюминиевые пакеты для хранения. Когда люди готовы к вакцинации, порошок смешивают примерно с 90 миллилитрами (1/3 Ед.S. чашка) жидкости, а затем выпить.
Исследователи тестировали вакцину только с использованием физиологического раствора (солевого раствора, эквивалентного биологическим жидкостям), но они ожидают, что она будет одинаково хорошо работать и с простой водой.
Кишечный иммунитет сильный, но осложненный микробиомом
«Прекрасная часть нашей вакцины заключается в том, что она разумно использует иммунную систему слизистых оболочек организма через кишечник для индукции антиген-специфических антител», – сказал д-р.
Киёно.
MucoRice-CTB проникает в организм через слизистые оболочки кишечника, имитируя естественный способ встречи с микробами и реагирования на них.
Стимуляция иммунной системы слизистой вырабатывает два класса антител, которые идентифицируют микробы и нацелены на их удаление: IgG и IgA. Вакцины, вводимые под кожу или в мышцу, обычно увеличивают только IgG, а не IgA, антитела.
Добровольцы, ответившие на MucoRice-CTB, имели самые высокие уровни антиген-специфических IgG и IgA в крови через 8-16 недель.
Однако у 11 из 30 добровольцев, получивших вакцину, иммунный ответ был слабым или отсутствовал. Все добровольцы исследования сообщили, что никогда не выезжали за пределы Японии, поэтому маловероятно, что они ранее подвергались воздействию вируса V или имели естественный иммунитет. холеры или патогенный E. кишечная палочка.
«Когда мы увидели эти данные об 11 пациентах с низким уровнем ответа и не отвечающих на лечение, мы подумали, что, возможно, микрофлора кишечника влияет на исход иммунного ответа», – сказал доктор. Киёно вспомнил.
Микрофлора или микробиом – это сообщество микроорганизмов, которые живут в нашем организме и либо приносят нам пользу, либо безвредны.
Хорошо известно, что микрофлора пищеварительной системы влияет на здоровье и иммунитет, но ученые только начинают понимать точные механизмы этой взаимосвязи.
Обширный генетический анализ образцов фекалий добровольцев выявил тысячи видов бактерий, обитающих в кишечнике добровольцев.
«Говоря упрощенно, у лиц с высоким уровнем ответа была более разнообразная микрофлора, а в группе лиц с низким уровнем ответа разнообразие было намного меньше», – сказал д-р.
Киёно.
Исследователи предупредили, что небольшой размер исследования фазы 1, в котором вакцина вводили только 30 здоровых японских добровольцев мужского пола, означает, что актуальность и распространенность неответчиков все еще неясны, а общая разница в разнообразии микрофлоры была незначительной. Однако результаты намекают на большую роль микрофлоры в эффективности вакцины.
«Сейчас это все предположения, но, возможно, более высокое разнообразие микрофлоры создает лучшую ситуацию для сильного иммунного ответа против пероральной вакцины», – сказал д-р.
Киёно.
Связь между микробиомом кишечника и эффективностью вакцины ранее была выявлена тем прискорбным фактом, что большинство вакцин разрабатываются в промышленно развитых странах, а некоторые из них становятся менее эффективными при доставке в развивающиеся страны. Вакцины для слизистых оболочек, в том числе оральные вакцины против полиомиелита и холеры, по-видимому, особенно подвержены этому несоответствию.
Большинство научных теорий, объясняющих это явление, сосредоточены на хроническом воспалении кишечника, связанном с плохими санитарными условиями.
«Вероятно, для каждой вакцинации прямо сейчас, даже для инъекционных вакцин, мы должны думать об иммунном статусе человека в зависимости от состояния его микрофлоры», – сказал д-р. Киёно.
Еще неизвестно, как разнообразие микрофлоры повлияет на глобальную эффективность новой системы съедобных вакцин MucoRice по сравнению с данными других оральных вакцин.
На данный момент исследователи планируют работать с партнерами в фармацевтической промышленности, чтобы вывести MucoRice-CTB на следующий этап клинических испытаний в Японии и за рубежом.