Смертельная цепочка событий начинается со сплайсинга РНК, процесса, который преобразует сообщения ДНК в инструкции по созданию белков в клетке. Ошибки в сплайсинге РНК могут привести к плохо сформированным белкам, которые не могут выполнять свою работу. Команда CSHL-MSKCC обнаружила, что при раке крови чрезмерно активен процесс, связанный со сплайсингом, называемый нонсенс-опосредованным распадом мРНК (NMD). После того, как сплайсинг преобразует сообщения ДНК, процесс NMD обычно служит «контролем качества», уничтожая сообщения, содержащие ошибки, до того, как будет сделан сломанный белок.
Лаборатория Крайнера в CSHL определила, что при мутации гена, называемого SRSF2, NMD уничтожает гораздо больше сообщений, в том числе те, которые ранее не были вероятными целями NMD. Сообщения, которые важны для производства здоровых клеток крови, являются одной из этих новых целей. Результатом чрезмерно активной NMD является менее здоровые клетки крови и более болезненные или незрелые клетки – признак рака крови.
«Мутации фактора сплайсинга РНК наблюдаются практически при всех формах лейкемии, как при хронических, так и при острых миелоидных лейкозах, а также даже при хроническом лимфоцитарном лейкозе», – сказал Омар Абдель-Вахаб, штат Массачусетс.D. в MSKCC. "Я гематолог-онколог и много думаю о раке крови, поэтому я сразу же обратил на это внимание."
Ученые видели, как другие виды рака манипулируют NMD для защиты солидных опухолей.
Однако открытие CSHL-MSKCC, опубликованное в журнале Genes and Development, является первым доказательством того, что NMD способствует развитию рака крови.
Видео: https: // www.YouTube.com / watch?v = 7OoY0tbi8TU
Чтобы не дать мутировавшему гену SRSF2 влиять на NMD, исследователи экспериментировали с техникой, называемой терапией антисмысловыми олигонуклеотидами (ASO). Как показал в своих прошлых работах профессор CSHL Адриан Крайнер, ASO-терапия оказалась эффективной в борьбе с другими заболеваниями, возникающими в результате дефектного сплайсинга РНК. Следующим шагом будет тестирование многих ASO на животных, совершенствование подхода команды до тех пор, пока он не будет готов для клиники.
«До этого сотрудничества я очень мало знал о факторах сращивания или процессе НПРО. И наоборот, лаборатория Адриана не имела большого опыта работы с раком крови, так что это был синергетический опыт ", – добавил Абдель-Вахаб. "Объединив усилия, мы действительно смогли реализовать то, что узнали."