«Препарат, который блокирует это переключение, может иметь терапевтические преимущества для пациентов с немелкоклеточным раком легкого», – говорит Монмини. "Это заболевание не удалось найти в поисках эффективных методов лечения."
Шоу добавляет: «На самом деле нет хорошего лечения, поэтому любое понимание, которое поможет этой группе пациентов, является большим достижением."
Ученые изучали CREB десятилетиями. Молекула, известная как фактор транскрипции, потому что она связывается с ДНК для изменения транскрипции генов, играет ключевую роль в определении того, какие белки может производить клетка.
Лаборатории Montminy и Shaw в Salk сосредоточили внимание на роли CREB у пациентов с диабетом. С годами все больше и больше исследований показывают, что CREB важен при раке, но никто точно не знал, как CREB влияет на рост рака – до недавнего времени.
Лаура Родон, научный сотрудник лаборатории Монмини, хотела посмотреть, с какими генами связывается CREB у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, чтобы понять, как CREB влияет на рак, и выявить потенциальные новые мишени для лекарств. Для этого команда исследовала рост клеточных линий немелкоклеточного рака легких на мышиной модели, изучила опухоли и сопоставила результаты с данными опухолей у пациентов. Они обнаружили, что CREB и его партнер CRTC2 активируются в подмножестве опухолей NSCLC.
Обычно ген-супрессор опухоли, называемый LKB1, блокирует эту активацию, но эта контрольная точка отсутствует у пациентов с измененным геном. У этих пациентов CRTC2 ненормально активирован и стимулирует гены, которые способствуют развитию рака легких. В частности, последующие эксперименты показали, что CRTC2 по ошибке включает другой ген, называемый ID1, который, как известно, вызывает рак в других тканях.
«Это было захватывающее открытие – показать, как CREB в конечном итоге способствует развитию этого смертельного типа рака», – говорит Родон. "Это придает вес идее о том, что если бы мы смогли отключить этот переключатель CREB, мы смогли бы помочь пациентам."
Следующим шагом в этом исследовании является изучение потенциальных лекарств, которые могут влиять на CREB или CRTC2 у этой подгруппы пациентов с немелкоклеточным раком легкого.
К счастью, прошлые исследования, направленные на то, чтобы заблокировать CREB как способ помочь пациентам с диабетом, предлагают ряд новых возможностей для лечения рака. Шоу говорит, что биомедицинские компании могут иметь под рукой перспективные лекарства от НМРЛ и даже не осознавать этого.
«В этом пространстве есть много интересных находок, – говорит Шоу. "Надеюсь, в ближайшие пару лет мы узнаем гораздо больше о лечении этих пациентов."
Работа финансировалась Национальным институтом здравоохранения (R01 DK083834, R35CA220538, P01CA120964), The Leona M. и Гарри Б. Helmsley Charitable Trust (грант № 2012-PG-MED002), Фонд медицинских исследований Клейтона, Фонд Кикхефера, Программа исследования болезней, связанных с табаком (25FT-0006), Американское онкологическое общество (ACS № 124183-PF-13- 023-01-CSM, PF-15-037-01-DMC) и Salk (A014195).