Ученые Калифорнийского университета в Сан-Диего опубликовали новое исследование, оспаривающее это описание.
Изучая версию p53 «дикого типа» (WTp53), форму, широко существующую в природе, Джинчул Ким, Лили Ю, Сюэмэй Фу, Ян Сюй и их коллеги обнаружили доказательства того, что в некоторых случаях WTp53 вместо этого играет роль в развитии опухолей. , а не подавлять их. Это открытие объясняет установленный парадокс: в то время как p53 мутирует более чем в 50 процентах всех раковых заболеваний человека, он не часто мутирует при некоторых раковых заболеваниях человека, таких как рак печени.
В выпуске «Cancer Cell» от 31 января ученые описывают кульминацию более чем четырехлетних исследований рака печени, которые показывают, что WTp53 стимулирует рост опухоли, улучшая метаболизм рака.
По словам исследователей, ключевым является белок, известный как PUMA (аббревиатура от «p53-модулятор апоптоза»), который работает внутри митохондрий, энергетического центра клеток. Исследователи обнаружили, что при определенных уровнях PUMA нарушает нормальную функцию митохондрий и вызывает переключение с окислительного фосфорилирования, процесса эффективного производства энергии в клетках, на гликолиз, альтернативный энергетический путь, который помогает ускорить метаболизм рака.
«Широко распространена идея, что p53 подавляет рак, но в нашем исследовании мы будем возражать против этого», – сказал Сюй, профессор отдела молекулярной биологии Отделения биологических наук. "В случае некоторых видов рака это будет иметь противоположный эффект, способствуя развитию рака."
Сюй указывает, что p53 действительно останавливает инициирование опухолей за счет снижения окислительного фосфорилирования, которое продуцирует геномные токсины. Однако после того, как опухоль образовалась, р53 может функционировать для ускорения прогрессирования опухоли.
«На самом деле это одна и та же функция, но она играет совершенно противоположную роль в двух разных контекстах», – сказал Сюй о результатах исследования, которые были основаны на сочетании данных из образцов клеток, моделей мышей и пациентов-людей.
Сюй говорит, что это исследование является предупреждением для открытия лекарств от рака. Медикаментозная терапия, направленная на усиление функции p53 у онкологических больных, может непреднамеренно вызывать противоположный эффект.
«Эта роль WTp53 может разрешить несколько давних парадоксов в биологии p53 и будет способствовать развитию терапии рака, особенно в контексте активно проводимых стратегий по устранению рака человека путем активации WTp53 или восстановления функции WTp53 мутантам p53. раком », – отмечают авторы в статье.
Соавторы статьи: Ваньчэн Чен, Янся Сюй, Мэн Ву, Циншуанг Тан, Бинбин Фэн и Лэй Цзян из Института исследования рака Южного медицинского университета (Китай); и Диляна Тодорова, Цзинцзинь Хэ и Гуйхуа Чен из восьмой больницы филиала Университета Сунь Ятсена (Китай).