Примерно 15% немелкоклеточного рака легких имеют мутацию рецептора роста, называемого EGFR, что приводит к неконтролируемому росту опухолевых клеток. Исследователи разработали эффективное лекарство, которое ингибирует EGFR и убивает раковые клетки, но позже опухоль вырастает снова. Сорделла хотел понять молекулярные механизмы этого рецидива и как его предотвратить.
Сорделла и ее команда обнаружили, что небольшой процент устойчивых к лекарствам раковых клеток уже присутствовал до лечения.
Вместо того, чтобы полагаться на EGFR, эти клетки зависят от другого гена (AXL) для выживания. Кроме того, они заметили, что клетки могут переходить между состояниями "чувствительности к лекарствам" и "устойчивости к лекарствам"."Когда пациенты заканчивают лечение EGFR, в оставшихся клетках постоянно происходят случайные изменения, вызывающие рост обоих типов клеток.
Сорделла и ее команда работали с клиницистами из Northwell Health и бывшим профессором CSHL Грегори Хэнноном, ныне работающим в Кембриджском институте Великобритании по исследованию рака. Исследования Хэннона сосредоточены на микроРНК, молекуле, которая регулирует клетки, управляя транскрибируемыми (копируемыми) генами. Сорделла объясняет:
"Геном подобен библиотеке. Итак, когда вам нужно сделать рецепт, чтобы что-то испечь, вы идете туда, вы расшифровываете свой рецепт, вы берете его из библиотеки, вы идете на кухню.
Что делают эти микроРНК, они перехватывают все рецепты, поступающие из вашей библиотеки. А затем они решают, должен ли этот рецепт заботиться клетке или нет. Так они и есть то, что они называют привратниками клеточного государства."
Исследователи обнаружили, что определенная микроРНК под названием miR335 определяет «состояние» раковой клетки.
Если раковая клетка теряет miR335, запускается каскад событий, который позволяет клеткам использовать альтернативный путь AXL; клетки не убиваются лекарствами, нацеленными на EGFR. Эти устойчивые к лекарствам клетки выживают, и в конечном итоге опухоль снова вырастает.
Понимание того, как возникает сопротивление при раке легких, является ключом к выяснению того, как устранить опухоль.
Сорделла надеется, что эти открытия могут помочь в разработке методов лечения, которые с самого начала уничтожают как AXL-, так и EGFR-зависимые клетки.