Результаты были опубликованы сегодня в Blood Advances.
«Мы пока не знаем клинических последствий этого повышенного биомаркера у детей с COVID-19 и при отсутствии симптомов или минимальных симптомов», – сказал соавтор исследования Дэвид Т. Тичи, доктор медицинских наук, лечащий врач, со-руководитель программы Frontier Immune Dysregulation Frontier и директор клинических исследований Центра исследований детского рака при CHOP. «Мы должны продолжать тестирование и наблюдение за детьми с SARS-CoV-2, чтобы мы могли лучше понять, как вирус влияет на них как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе."
Большинство детей, инфицированных SARS-CoV-2, имеют легкие или минимальные симптомы, хотя у небольшой части детей развивается тяжелое заболевание или мультисистемный воспалительный синдром у детей (MIS-C), поствирусная воспалительная реакция на COVID-19. Исследователи определили ТМА, опосредованную каскадом комплемента, как потенциальную причину тяжелых проявлений COVID-19 у взрослых.
Каскад комплемента является частью иммунной системы, которая усиливает иммунный ответ, но также способствует воспалению. Однако роль ТМА, опосредованного комплементом, не изучалась у детей.
Чтобы оценить роль активации комплемента у детей с SARS-CoV-2, программа Immune Dysregulation Frontier Program, включая соавторов Эдварда Беренса, доктора медицины и Хамида Бассири, доктора медицины, доктора философии и соавторов Кэролайн Диорио, доктора медицины и Кевина Макнерни , Доктор медицины, проанализировал 50 педиатрических пациентов, госпитализированных в CHOP с острой инфекцией SARS-CoV-2 в период с апреля по июль 2020 г. Из этих 50 пациентов у 21 был минимальный COVID-19, у 11 – тяжелый COVID-19 и у 18 был диагностирован MIS-C. Исследователи использовали растворимый C5b9 (sC5b9) в качестве биомаркера активации комплемента и ТМА. sC5b9 был задействован как индикатор тяжести ТМА после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; пациенты после трансплантации с заметно повышенным уровнем sC5b9 имеют повышенную смертность.
Исследователи обнаружили повышение уровня C5b9 у пациентов с тяжелой формой COVID-19 и MIS-C, но, к своему удивлению, они также обнаружили, что уровень C5b9 был повышен у пациентов с минимальным или бессимптомным заболеванием. Хотя исследование было проспективным, то есть пациенты были включены в исследование и данные были собраны с момента госпитализации, исследователи получили некоторые лабораторные данные ретроспективно, когда дело дошло до оценки их соответствия клиническим критериям ТМА.
Из 22 пациентов, по которым были доступны полные данные, 19 (86%) соответствовали критериям ТМА. Кроме того, уровни sC5b9 были повышены как у пациентов, которые соответствовали критериям ТМА, так и не соответствовали им.
«Хотя большинство детей с COVID-19 не страдают тяжелым заболеванием, наше исследование показывает, что могут быть и другие эффекты SARS-CoV-2, которые заслуживают изучения», – сказал доктор.
Тичи сказал. «Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, должны ли госпитализированные дети с SARS-CoV-2 проходить скрининг на ТМА, полезно ли лечение, направленное на ТМА, и есть ли какие-либо краткосрочные или долгосрочные клинические последствия активации комплемента и повреждения эндотелия в дети с COVID-19 или MIS-C. Самый важный вывод из этого исследования – нам нужно больше узнать о SARS-CoV-2. Не следует делать предположений о краткосрочном и долгосрочном воздействии инфекции."