С другой стороны, тяжелобольные пациенты с COVID-19 и низким уровнем фактора V, по-видимому, подвергаются повышенному риску смерти от коагулопатии, которая напоминает диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром), разрушительное, часто смертельное нарушение, при котором образуются тромбы. По словам Элизабет М. Ван Котт, доктор медицинских наук, исследователь отделения патологии MGH и его коллеги.
Их выводы, основанные на исследованиях пациентов с COVID-19 в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) MGH, указывают на нарушения активности фактора V как на потенциальную причину нарушений свертываемости крови при COVID-19, так и на потенциальные методы выявления атеросклероза. пациенты из группы риска с целью выбора правильной антикоагулянтной терапии.
Результаты исследования опубликованы в Интернете в Американском журнале гематологии.
«Помимо COVID-19, я никогда не видел, чтобы что-то еще приводило к значительному повышению фактора V, и я делаю это уже 25 лет», – говорит Ван Котт.
У пациентов с тяжелым заболеванием COVID-19, вызванным вирусом SARS-CoV-2, могут образовываться тромбы в медицинских линиях (внутривенные, катетеры и т. Д.), А также в артериях, легких и конечностях, включая пальцы ног. Однако механизмы, лежащие в основе нарушений свертывания крови у пациентов с COVID-19, до сих пор неизвестны.
В марте 2020 года, в первые дни пандемии COVID-19 в Массачусетсе, Ван Котт и его коллеги обнаружили, что образец крови пациента с тяжелой формой COVID-19 на аппарате ИВЛ содержал уровни фактора V, превышающие нормальный референсный диапазон. Четыре дня спустя у этого пациента развилась седловидная тромбоэмболия легочной артерии, потенциально смертельный сгусток крови, образовавшийся на стыке левой и правой легочных артерий.
Это указывало на активность фактора V, а также фактора VIII и фактора X, двух других основных факторов свертывания крови. Они изучили уровни этих факторов свертывания крови и другие параметры в группе из 102 последовательных пациентов с COVID-19 и сравнили результаты с результатами текущих критических пациентов без COVID-19 и с историческими контрольными данными.
Они обнаружили, что уровни фактора V были значительно выше среди пациентов с COVID-19 по сравнению с контрольной группой, и что связь между высокой активностью фактора V и COVID-19 была самой сильной среди всех изученных клинических параметров.
В целом, у 33 процентов пациентов с активностью фактора V, значительно превышающей референсный диапазон, был либо тромбоз глубоких вен, либо тромбоэмболия легочной артерии, по сравнению только с 13 процентами пациентов с более низкими уровнями.
Смертность была значительно выше у пациентов с более низким уровнем фактора V (30% против. 12 процентов), с доказательствами того, что это было связано с клиническим снижением до состояния, подобного ДВС-синдрому.
Ван Котт и его коллеги также обнаружили, что клинический спад в сторону ДВС-синдрома был предвестником измеримого изменения формы или «формы волны» на графике зависимости поглощения света от времени, необходимого для свертывания крови (форма волны активированного частичного тромбопластинового времени, или АЧТВ). ).
«Форма волны на самом деле может быть полезным инструментом для оценки пациентов в отношении того, снижается ли их клиническое течение в сторону ДВС-синдрома или нет», – объясняет Ван Котт. "Лабораторные тесты, которые обычно диагностируют ДВС-синдром, в этих случаях не помогли."
Важно отметить, что исследователи MGH отмечают, что повышение уровня фактора V при COVID-19 может вызвать неправильный диагноз у некоторых пациентов, поскольку при нормальных обстоятельствах уровни фактора V низкие при наличии дисфункции печени или ДВС-синдрома.
Поэтому врачи могут ошибочно предположить, что у пациентов вместо этого наблюдается дефицит витамина К.
«Это расследование было вызвано неожиданным случаем, с которым мы столкнулись, и было быстро проведено междисциплинарной командой патологов в MGH во время пика пандемии», – сказал Джонатан Стефели, доктор медицинских наук, один из соавторов исследования.
Среди других соавторов исследования Бьянка Б. Кристенсен, доктор медицины, магистр здравоохранения; Тасос Гогакос, доктор медицинских наук; Дженсин К. Конус Салливан, м.D; Габриэлла Г. Montgomery, BS; и Джон П. Барранко, бакалавр медицины, все MGH и Гарвардская медицинская школа.
Исследование финансировалось из внутренних источников.
Все авторы сообщили об отсутствии конфликта интересов для раскрытия.