Пациенты лейкоза, получившие вливания их собственных Т-лимфоцитов после клеток, были генетически спроектированы, чтобы бороться со злокачественными опухолями пациентов, реагировал на терапию положительным способом, остающимся в полной ремиссии больше двух лет.Новая терапия была развита группой ученых из Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании, и результаты будут представлены в американском Обществе Годового собрания и Выставки Гематологии.Участники этого клинического испытания все продвинули раковые образования, включая 10 взрослых с хроническим лимфолейкозом и двух детей с острым лимфообластным лейкозом.
Пациенты лечились в Больнице Университета Пенсильвании (ПОНУКАЮТ) и Детская больница Пенсильвании (CHOP).Из первых трех пациентов, два лечились с терапией в, ПОНУКАЮТ и остался здоровым и в ремиссии даже после двух лет после их лечения, и спроектированные клетки все еще присутствовали в телах. Результаты исследования ученых показали первый эффективный и длительный пример использования терапии переноса генов, чтобы изменить собственные иммуноциты тела в силы, сосредоточенные на борьбе со злокачественными опухолями.Читайте об Эмили, одной из девочек в испытании, вновь впавших дважды после стандартной химиотерапии для острого лимфообластного лейкоза.
Карл Джун, Мэриленд, профессор Ричарда В. Вэгу в Иммунотерапии в отделении Патологии и Лабораторной Медицины и директора по Переводному Исследованию в Онкологическом центре Абрэмсона Пенна, заявляет:«Наши результаты показывают, что измененные Т-лимфоциты рецептора фантастического антигена имеют большое обещание улучшить лечение лейкоза и лимфомы. Возможно, что в будущем, этот подход может уменьшить или заменить потребность в пересадке костного мозга».Результаты исследования действуют как стартовая площадка на новом пути лечения для этих видов раковых образований крови, в поздних стадиях имеющих потенциал, который только будет вылечен пересадками костного мозга. Процедуры костного мозга идут с 20-процентным риском смерти, а также долгим пребыванием в больнице, и только дают маленький шанс лечения пациентам, болезнь которых не имела никаких изменений от другого лечения.
Новое лечение проводилось сначала путем удаления камер пациентов посредством процесса аферезиса несколько как сдавание донорской крови и затем изменение их в камере Пенна и заводе по производству вакцины. Т-лимфоциты пациентов были изменены, чтобы стремиться к опухолевым клеткам через генный метод альтерации с помощью полученного из ВИЧ вектора лентивируса.
Вектор кодирует подобный антителу белок, известный как фантастический рецептор антигена (CAR), сделанный связать с белком под названием CD19 и замеченный на поверхности Т-лимфоцитов.Измененные клетки тогда повторно вводятся телу пациентов после лимфоистощения химиотерапии.
Т-лимфоциты начинают выражать АВТОМОБИЛЬ и затем направляют всю свою власть при убийстве клеток, выражающих CD19 (CLL, ВСЕ опухолевые клетки и нормальные В-лимфоциты). Измененные Т-лимфоциты игнорируют все другие клетки, не выражающие CD19, сокращающий побочные эффекты, обычно испытанные во время классических методов лечения.
Мало того, что они убивают раковые клетки, Т-лимфоциты, выражающие АВТОМОБИЛЬ также, побуждают клетку создавать цитокины, поощряющие другие Т-лимфоциты умножаться, делая более многочисленную группу, пока все предназначенные клетки в пределах опухоли не устраняются.В тех пациентах, у которых были полные ремиссии после лечения, АВТОМОБИЛЬНЫЕ Т-лимфоциты показали чрезвычайное воспроизводство после вливания с самым активным расширением, имеющим место между 10 и 31 днем после вливания. Все эти пациенты испытали синдром выпуска цитокина с симптомами включая тошноту, лихорадку, гипоксию и пониженное давление. Синдром лечился с помощью tocilizumab.
Особенно, лечение Т-лимфоцита успешно устранило большие суммы опухоли в этих пациентах.Согласно результатам, пациенты с общими реакциями продемонстрировали, что нормальные В-лимфоциты были убиты наряду с их опухолями.
Как профилактический шаг, пациенты прошли регулярное гамма лечение глобулина, потому что эти клетки являются критическими для иммунной системы тела, чтобы бороться с инфекцией. Никакие нерегулярные инфекции не были замечены.