Согласно последним данным Управления национальной статистики Великобритании, 10-й год подряд средний возраст матерей в Англии и Уэльсе увеличился до 30 лет.6 лет*. Тенденции указывают на то, что женщины предпочитают откладывать принятие решения о рождении детей, при этом число детей, рожденных женщинами в возрасте 40 лет и старше, с 1978 года неуклонно растет **.
Помимо социальных факторов, увеличение материнского возраста приводит к постепенному снижению фертильности. «Почему яйцеклетки теряют способность к развитию, мы не до конца понимаем, но это похоже на комбинацию факторов."говорит доктор Гэвин Келси, руководитель исследовательской программы эпигенетики в Институте Бабраама, который руководил этой работой.
В исследовании использовалась передовая одноклеточная методика, разработанная в Институте, для получения параллельных считываний всех экспрессий генов и метилирования ДНК (добавление эпигенетических меток, которые модифицируют ДНК без изменения ее последовательности), происходящих в одном и том же яйце. Этот подход позволил провести полногеномный анализ каждого яйца и, помимо сравнения яиц от более молодых и старых мышей, он также позволил исследователям изучить различия между яйцами от мышей одинакового возраста.
Используя эту технику, исследователи смогли определить характеристики яиц с пониженной способностью к развитию и отличить яйца от более старых самок, которые сохранили профиль, похожий на молодых.
В частности, яйца от более старых самок имели менее активную экспрессию генов и большую изменчивость в этом уровне от яйца к яйцу. Эпигенетические метки в целом коррелировали между яйцами, взятыми у молодых и старых мышей, обеспечивая уверенность в том, что возраст не влияет на ключевые участки метилирования ДНК в геноме. Исследователи действительно обнаружили некоторые гены, показывающие сопряженные изменения между активностью генов и эпигенетическими метками, предполагая, что эпигенетика может быть использована в качестве считывания качества генной активности яйца.
"Насколько нам известно, это первая полногеномная оценка метилирования ДНК при разрешении одного нуклеотида в яйцах старых самок мышей. Наша разработка методов, которые фиксируют эпигенетическую информацию в отдельных клетках, позволила нам изучить как качество эпигенетических меток по всему геному в отдельных яйцеклетках, так и то, как отдельные яйца различаются в зависимости от возраста матери."объясняет Хуан Кастильо-Фернандес, научный сотрудник лаборатории Келси и первый автор статьи. "Мы особенно заинтересованы в эпигенетических изменениях, поскольку они могут передаваться эмбриону и предрасполагают к появлению проблем в более позднем возрасте у здорового на вид потомства."
«Наш комбинированный метод параллельного считывания данных из одной ячейки дает мощный инструмент не только для открытия областей биологии для открытия новых знаний, но и для применения как знаний, так и методов в клинике.
Как продемонстрировало это исследование, одноклеточные методы и эпигенетический анализ могут использоваться для определения качества яйцеклетки с точки зрения формирования здорового эмбриона после оплодотворения."заключает д-р Келси.