Эти молекулы не только быстро улучшают симптомы, но, что замечательно, также, по-видимому, возобновляют лежащие в основе нарушения головного мозга, вызывающие потерю памяти в доклинических моделях.
«В настоящее время нет лекарств для лечения когнитивных симптомов, таких как потеря памяти, которые возникают при депрессии, других психических заболеваниях и старении», – говорит д-р. Этьен Сибилль, заместитель директора Исследовательского института психического здоровья семьи Кэмпбелл при CAMH и ведущий научный сотрудник исследования.
Что уникально и многообещающе в этих открытиях, несмотря на множество неудач в разработке лекарств от психических заболеваний, так это то, что эти соединения нацелены на активацию поврежденных рецепторов мозга, вызывающих потерю памяти, – говорит он.
Чтобы достичь этой стадии, потребовался ряд исследований, последнее из которых было опубликовано в январе 2019 года в отделе молекулярной нейропсихиатрии. Во-первых, доктор. Сибилле и его команда определили специфические нарушения рецепторов клеток мозга в системе нейротрансмиттеров ГАМК.
Затем они показали, что эти нарушения, вероятно, вызывают симптомы настроения и памяти при депрессии и старении.
Были изобретены новые небольшие молекулы, которые связываются с этой рецепторной мишенью и активируют ее.
Идея заключалась в том, что они будут оказывать терапевтический эффект, «исправляя» нарушение, что приводит к улучшению симптомов. Эти молекулы представляют собой химические модификации бензодиазепинов, класса успокаивающих и седативных препаратов, которые также активируют систему ГАМК, но не являются целенаправленными.
Однократная доза этих новых молекул вводилась в доклинических моделях потери памяти, вызванной стрессом. Через тридцать минут производительность памяти вернулась к нормальному уровню, эксперимент, который повторялся более 15 раз.
В другом эксперименте, включающем доклинические модели старения, ухудшение памяти было быстро обращено вспять, и производительность увеличилась до 80 процентов после приема препарата, по существу достигнув уровней, наблюдаемых в молодости или на более ранних этапах взросления. Это улучшение длилось более двух месяцев при ежедневном лечении.
«Старые клетки выросли заново и стали выглядеть так же, как молодые клетки мозга, что показывает, что наши новые молекулы могут модифицировать мозг в дополнение к улучшению симптомов», – говорит д-р.
Сибилла. Он рассчитывает начать тестирование молекул в клинических исследованиях через два года. «Мы показали, что наши молекулы входят в мозг, безопасны, активируют клетки-мишени и обращают вспять когнитивный дефицит потери памяти."
В случае успеха потенциальные возможности применения широки.
Мало того, что не хватает лечения когнитивных нарушений при психических заболеваниях, но и улучшения в работе мозга позволяют предположить, что эти молекулы могут помочь предотвратить потерю памяти в начале болезни Альцгеймера, потенциально отсрочивая ее начало.
Эти результаты были представлены сегодня на ежегодном собрании Американской ассоциации развития науки (AAAS) в Вашингтоне, округ Колумбия.