Число смертей у пациентов, получавших тоцилизумаб, увеличилось через 15 дней, что привело к преждевременному прекращению исследования.
Сегодняшние результаты противоречат более ранним обсервационным исследованиям, свидетельствующим о пользе тоцилизумаба.
Однако наблюдаемые эффекты ограничены высоким риском того, что они могут быть вызваны другими неизвестными (смешивающими) факторами, а некоторые исследования еще не прошли рецензирование и не опубликованы в медицинском журнале.
Рандомизированное испытание тоцилизумаба у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии (REMAP-CAP), опубликованное в качестве препринта ранее в этом месяце, показало положительный эффект препарата в дни, свободные от органной поддержки в течение 21 дня, и смертность. Причины этих явно противоречивых эффектов, например, различия между характеристиками пациентов, должны быть оценены в будущем анализе, говорят исследователи.
Тоцилизумаб блокирует определенную часть иммунной системы (интерлейкин 6), которая может стать чрезмерной у некоторых пациентов с COVID-19. Врачи считают, что это может помочь уменьшить воспалительную реакцию организма на вирус и предотвратить некоторые из наиболее ужасных последствий заболевания, но его эффекты не совсем определены.
Чтобы проверить эту теорию, исследователи из Бразилии провели рандомизированное контролируемое исследование по сравнению тоцилизумаба в сочетании со стандартным лечением и только стандартным лечением у пациентов, госпитализированных в больницу с тяжелым или критическим заболеванием COVID-19.
Их выводы основаны на 129 относительно молодых взрослых (средний возраст 57 лет) с подтвержденным covid-19 в девяти больницах Бразилии в период с 8 мая по 17 июля 2020 г.
Пациенты получали дополнительный кислород или механическую вентиляцию легких и имели аномальные уровни как минимум двух химических веществ, связанных с воспалением в их крови.
Пациенты были случайным образом разделены на две группы: 65 получали тоцилизумаб плюс стандартное лечение и 64 получали только стандартное лечение.
Были приняты во внимание другие потенциально важные факторы, такие как основные состояния и использование других лекарств, и все пациенты находились под наблюдением в течение 15 дней.
К 15-му дню 18 (28%) пациентов в группе тоцилизумаба и 13 (20%) в группе стандартного лечения получали ИВЛ или умерли.
Смерть через 15 дней наступила у 11 (17%) пациентов в группе тоцилизумаба по сравнению с 2 (3%) в группе стандартного лечения.
Увеличение числа смертей в группе тоцилизумаба вызвало опасения по поводу безопасности, и испытание было прекращено досрочно.
В обеих группах смерть была связана с острой дыхательной недостаточностью, связанной с covid-19, или полиорганной недостаточностью.
Исследователи указывают на некоторые ограничения, включая небольшой размер выборки, который влияет на шансы обнаружения истинного эффекта. Тем не менее, результаты были согласованными после корректировки уровней респираторной поддержки, необходимой пациентам в начале исследования, что позволяет предположить, что результаты выдерживают тщательную проверку.
Таким образом, исследователи приходят к выводу, что у пациентов с тяжелым или критическим заболеванием COVID-19 «тоцилизумаб плюс стандартная помощь не превосходили только стандартную помощь в улучшении клинического статуса через 15 дней и могли увеличить смертность»."
И они говорят, что эти результаты "вызывают вопросы о противовоспалительном подходе к лечению covid-19 помимо кортикостероидов."