Лекарства, которые атакуют опухоли, должны быть агрессивными, чтобы они были эффективными. Однако баланс между разрушением раковых клеток и побочным ущербом, наносимым здоровым клеткам, является постоянной проблемой. Высокие дозы противоракового препарата могут вызвать два основных типа повреждений: прогрессирующая резистентность к лекарствам по мере того, как организм акклиматизируется к огромным дозам; и нежелательные побочные эффекты на здоровые клетки пациента. Как же тогда бороться с раком, не причиняя вреда пациенту?? «Основная цель – снизить дозы лекарств, чтобы избежать резистентности», – объясняет Патриция Новак-Сливинска, профессор Института фармацевтических наук Западной Швейцарии, UNIGE и Университетского центра трансляционных исследований онкогематологии. (CRTOH). «Вот почему мы создаем новые формулы, состоящие из нескольких препаратов с низкими дозами, которые помогут нам достичь нашей цели без какого-либо сопротивления."
Одновременное тестирование новых формул
Исследователи UNIGE сосредоточились на десяти веществах, используемых для борьбы с раком, и получили около 200 возможных комбинаций. «Мы использовали метод, который мы разработали в нашей лаборатории, чтобы протестировать эти различные комбинации одновременно in vitro на раковой и здоровой клетках.
Цель состояла в том, чтобы напрямую сравнить эффекты лечения на два типа клеток », – продолжает профессор Новак-Сливинска. «Мы смогли исключить формулы, которые не разрушали больные клетки, вместе с теми, которые также оказывали влияние на здоровые клетки."
Благодаря этой методике одновременной проверки исследователи UNIGE определили наиболее эффективные комбинации с наименьшим количеством возможных побочных эффектов на здоровые клетки, среди которых особенно выделяется один: C2.
Многообещающее новое лечение рака
C2, состоящий из четырех продуктов (тубацин, CI-994, эрлотиниб и дазатиниб), разрабатывает новый и многообещающий механизм действия. «Во время наших тестов in vitro мы обнаружили, что C2 убил в 20 раз больше раковых клеток, чем другие комбинации, при этом сохранив здоровые клетки», – объясняет Патрик Меральди, профессор кафедры клеточной физиологии и метаболизма медицинского факультета UNIGE и CRTOH.
Особенностью C2 является то, что он нацелен на избыточные центросомы, которые обнаруживаются только в опухолевых клетках. «Каждая клетка оснащена двумя центросомами, органеллами, которые позволяют ей делиться на две части,« вытягивая »каждую половину клетки», – объясняет профессор Меральди. Что касается раковых клеток, у них больше центросом, которые тянут клетку в трех или четырех направлениях во время ее деления, что приводит к гибели клетки. Чтобы предотвратить это, раковые клетки группируют центросомы на два полюса. «C2 блокирует группировку, вызывая гибель клеток, специфичных для опухолевых клеток с избыточными центросомами, при этом здоровые клетки остаются невредимыми», – продолжает исследователь из Женевы.
В настоящее время на рынке есть лекарство, которое также вызывает деления по трем или четырем направлениям: паклитаксел. Но требуются высокие дозы, что вызывает у пациентов многочисленные побочные эффекты. «Вот почему мы хотим заменить паклитаксел на С2 или их комбинацию, что снизило бы риск резистентности и токсичности», – говорит профессор Новак-Сливинска. Для этого исследователи UNIGE подали патент на комбинацию C2 и в настоящее время находятся на стадии тестирования in vivo на мышах, чтобы они могли наблюдать влияние этой новой формулы на все тело, а не только на изолированную клетку.
Многообещающее лечение на горизонте.