«Благодаря обширным генетическим исследованиям мы выявили дефект гена, лежащий в основе остеопороза, в двух финских семьях с несколькими пораженными членами семьи. В сотрудничестве с голландскими и американскими исследователями мы обнаружили еще четыре семьи с мутациями в одном и том же гене, приводящими либо к остеопорозу, как у финских пациентов, либо к еще более серьезному заболеванию костей, связанному с серьезным низким ростом и нарушением развития костей », Макити объясняет.
«Мутации гена SGMS2 были идентифицированы как причина заболевания. SGMS2 кодирует фермент, участвующий в метаболизме сфинголипидов; мутации приводят к изменениям в функции ферментов и – через механизмы, которые пока частично неизвестны – к серьезному нарушению метаболизма и минерализации костей », – говорит Минна Пеккинен, доктор философии, одна из главных исследователей в исследовании.
Носители мутации с детства получали переломы конечностей и позвоночника даже в результате незначительных травм. У некоторых испытуемых также наблюдались неврологические симптомы, особенно частым из которых был преходящий паралич лицевого нерва, который, по словам Макити, может быть одной из отличительных черт этой формы остеопороза.
Исследование образцов костей, взятых у трех пациентов, показало, что их костная ткань отличается от нормальной костной ткани: количество костных клеток было атипичным, а минерализация кости нарушена. Изменения были особенно заметны в кортикальном слое кости – внешнем слое кости – области с наиболее частой экспрессией гена SGMS2.
«Наше открытие гена очень важно, поскольку оно значительно расширяет понимание механизмов, лежащих в основе остеопороза, и открывает новые возможности для развития диагностики остеопороза и лекарственной терапии», – заявляет Макити.
Остеопороз характеризуется низкой минеральной плотностью кости и ухудшенной микроструктурой кости, что выражается в повышенной хрупкости кости и склонности к переломам.
Согласно современным данным, гены являются одними из ключевых факторов, определяющих прочность костей. Однако до сих пор исследователи идентифицировали лишь несколько генов со значительным влиянием на риск потери костной массы, мутации которых вызывают семейный остеопороз.
Исследовательская группа Макити, работающая в Университете Хельсинки, Новой детской больнице больничного района Хельсинки и Уусимаа и Исследовательском центре Фолхалсан, исследует причины детского остеопороза и, в частности, генные дефекты, предрасполагающие людей к остеопорозу.
Ранее группа уже определила одну новую форму остеопороза (Laine CM et al. NEJM 2013).