В настоящее время до сих пор нет эффективного лечения болезни Альцгеймера. По мнению многих экспертов, это в значительной степени связано с тем, что болезнь нельзя диагностировать клинически до тех пор, пока после биологического начала болезни не появятся характерные симптомы, такие как забывчивость.
Тем не менее, лежащее в основе повреждение головного мозга может быть уже запущенным и необратимым к этой стадии.
"Все теперь возлагают надежды на использование новых подходов к лечению на этой бессимптомной ранней стадии болезни для принятия профилактических мер. «Чтобы провести исследования для проверки этих подходов, нам необходимо выявить людей с особенно высоким риском развития болезни Альцгеймера», – пояснил Герман Бреннер из DKFZ.
У пациентов с болезнью Альцгеймера неправильная укладка амилоида-? белок может появиться за 15-20 лет до появления первых клинических симптомов.
Неправильно свернутые белки накапливаются и образуют амилоидные бляшки в головном мозге. Методика, разработанная Клаусом Гервертом из RUB, позволяет определить, неправильно ли свернуты амилоидные белки в плазме крови.
В предыдущем исследовании Герверт и Бреннер показали, что амилоид-? изменения в крови могут быть продемонстрированы за много лет до клинического начала заболевания.
Они также показали, что демонстрация неправильно свернутого амилоида-? в крови коррелирует с образованием бляшек в головном мозге. Теперь исследователи хотели выяснить, может ли анализ амилоида-? может использоваться для прогнозирования риска развития болезни Альцгеймера и того, как маркер риска работает по сравнению с другими известными и предполагаемыми факторами риска.
Для этого они повторно исследовали образцы крови, собранные в рамках ESTHER, когортного исследования под руководством Германа Бреннера, проведенного в сотрудничестве с Саарским онкологическим регистром. Когортное исследование было начато еще в 2000 году.
В текущем исследовании исследователи изучили первоначальные образцы крови 150 участников ESTHER, у которых впоследствии была диагностирована деменция в течение 14-летнего периода наблюдения. Эти образцы сравнивались с образцами из 620 случайно выбранных контрольных участников, у которых не было диагностировано слабоумие, которые коррелировали с участниками деменции с точки зрения возраста, пола и уровня образования.
Участники с A? неправильная укладка в 23 раза увеличивала вероятность диагноза болезни Альцгеймера в течение 14 лет. У пациентов с другими типами деменции, например, вызванных снижением кровоснабжения головного мозга, исследование не продемонстрировало повышенного риска, что подтверждает специфичность болезни Альцгеймера.
Исследователи также включили в свой анализ ряд других возможных предикторов риска, в том числе конкретный вариант гена аполипопротеина E (APOE ?4) и ранее существовавшие заболевания (диабет, высокое кровяное давление, депрессия) или факторы образа жизни (вес тела, уровень образования). За исключением статуса APOE4, который показал 2.В 4 раза выше риск у тех людей, у которых позже развилась болезнь Альцгеймера, ни один из изученных факторов не коррелировал с риском заболевания.
При прогнозировании риска заболевания не имело значения, прошло ли от 0 до 8 лет или от 8 до 14 лет между моментом взятия пробы крови и клиническим началом деменции.
"Эта работа не касалась использования амилоида-? складывание как диагностический маркер. Вместо этого мы хотели изучить, можно ли использовать этот маркер для стратификации риска в условиях терапевтического развития болезни Альцгеймера. Амилоид-? неправильная упаковка оказалась намного лучшим маркером риска по сравнению с другими потенциальными факторами риска », – пояснила ведущий автор исследования Ханна Стокер из DKFZ и исследования сетевого старения Гейдельбергского университета.
«Новый тест может быть неинвазивным и недорогим способом выявления групп высокого риска, у которых еще нет никаких симптомов. «Препараты, которые до сих пор не показали никакого эффекта в клинических испытаниях, могли бы быть более эффективными для этих людей из группы высокого риска», – отметил Клаус Герверт. "Измерение неправильно свернутого амилоида-? в крови может внести ключевой вклад в поиск лекарства против болезни Альцгеймера.«Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы проверить, подходит ли лабораторный метод для определения риска развития болезни Альцгеймера у лиц без симптомов. Теперь исследователи хотят установить, насколько надежен анализ амилоида-? изменения в больших группах. Если амилоид-? неправильное свертывание обнаруживается в плазме крови, это должно быть подтверждено с помощью установленного метода ранней диагностики болезни Альцгеймера, например, путем исследования спинномозговой жидкости или с помощью специальных методов визуализации. Измерение неправильно свернутого амилоида-? поэтому в настоящее время недоступен для индивидуальной оценки риска.
Измерение амилоида-? Изменения основаны на технологии, известной как иммуно-инфракрасный датчик, который измеряет соотношение неправильно свернутого и нормально свернутого амилоида-?. Неправильно свернутые белки имеют тенденцию к агрегации в амилоидных бляшках, в то время как здоровые структуры этого не делают.
Эти две структуры поглощают инфракрасный свет на разных частотах, что означает, что анализ крови может определить соотношение здорового и патологического амилоида-? в образце.
* ESTHER: Эпидемиологическое исследование, оценивающее шансы профилактики и раннего выявления различных хронических заболеваний, включая рак, среди пожилых людей