Сверхактивная иммунная система может быть почти так же опасна, как и неактивная, вызывая воспаление, которое атакует собственные ткани организма. Чтобы противостоять этому, в иммунной системе есть так называемые молекулы контрольных точек, которые при включении действуют как тормоз для иммунной системы. Однако раковые клетки могут использовать этот механизм: включив свои молекулы контрольных точек, они могут уклоняться от атак иммунной системы. Ослабленный иммунный ответ, который возникает в результате, становится недостаточно устойчивым, чтобы бороться с раковыми клетками.
Таким образом, новый подход к терапии рака включает использование лекарств, известных как ингибиторы контрольных точек. Эти вещества снимают «тормоз», наложенный раковыми клетками, тем самым восстанавливая способность иммунной системы бороться с раком. Ингибиторы контрольных точек уже успешно используются при раке кожи и многих других злокачественных новообразованиях.
Рецептор RIG-I – ключевой фактор
"К сожалению, ингибиторы контрольных точек эффективны не для всех пациентов.
Благодаря нашему недавнему исследованию мы теперь понимаем, почему это происходит при некоторых формах рака, и, используя экспериментальные подходы, мы даже смогли переломить ситуацию », – говорит д-р. Саймон Хайдеггер, исследователь в медицинском отделении III университетской больницы Рехтс дер Изар ТУМ и ведущий автор статьи, опубликованной в журнале Science Immunology.
RIG-I – это рецепторный белок, который, как известно, играет роль в защите организма от вирусов.
Хайдеггером и командой во главе с его коллегой доктором. Хендрик Поэк обнаружил, что RIG-I также играет ключевую роль в борьбе с раком. В ряде моделей мышей для рака кожи, поджелудочной железы и кишечника они показали, что мыши с раковыми клетками, в которых активен RIG-I, намного лучше реагировали на ингибиторы контрольных точек, чем мыши с RIG-I-неактивными раковыми клетками.
К счастью, препарат, активирующий RIG-I, уже существует, и он уже проходит начальные испытания в клинических испытаниях на людях. Команда успешно использовала его в моделях мышей. Мыши, получавшие препарат, значительно лучше реагировали на лечение ингибиторами контрольных точек.
Образцы рака кожи человека подтверждают выводы
Затем команда изучила около 450 образцов тканей от пациентов с раком кожи, чтобы задним числом определить, какое влияние активность RIG-I в раковых клетках пациентов оказывала на их выживаемость.
В случаях, когда RIG-I был активен, пациенты жили значительно дольше, несмотря на рак. Команда показала на 20 протестированных лицах, что такие пациенты также лучше реагируют на лечение ингибиторами контрольных точек.
Теперь исследователи планируют подтвердить свои выводы в крупномасштабных испытаниях на пациентах. "Мы надеемся, что сможем использовать RIG-I в качестве маркера, а также для прогнозирования того, насколько хорошо пациент может ответить на терапию.
Это позволит избежать ненужного лечения », – говорит Хайдеггер. Кроме того, они планируют испытать препараты, активирующие сигнальный путь RIG-I, на других моделях мышей и изучить эффекты дополнительно вводимых ингибиторов контрольных точек.