Предыдущие исследования связывали первоначальное формирование CCM с различными факторами окружающей среды, включая различия в микробиоме кишечника и инактивацию мутаций в трех конкретных генах, вместе известных как «комплекс CCM»."Хотя этих изменений достаточно, чтобы вызвать формирование в головном мозге небольших пороков развития, они не объясняют, почему некоторые из них внезапно увеличиваются в размерах, что приводит к судорогам или инсульту.
Используя мышиные генетические модели образования CCM, исследователи обнаружили, что это дополнительный «удар», который стимулирует известный вызывающий рак ген PIK3CA и приводит к быстрому росту существующих CCM. Когда они исследовали резецированную ткань CCM человека, они увидели, что были задействованы те же гены, что подтверждает идею о «похожем на рак» механизме ускоренного роста уродств кровеносных сосудов, при котором небольшие покоящиеся CCM становятся «злокачественными» после появления новой мутации гена.
При раке мутация PIK3CA приводит к усилению передачи сигналов PI3K-mTOR, которая является хорошо известной лекарственной мишенью для лечения опухолей.
Рапамицин – это одобренный FDA препарат, который подавляет тот же сигнальный путь и используется для лечения пороков развития вен и лимфатической системы. Здесь рапамицин значительно снижает образование CCM в генетических моделях мышей, что позволяет предположить, что он потенциально может быть использован в качестве лечения.
Исследование возглавил Марк Л. Кан, М.D. в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета, Филадельфия.
Его команда продолжает изучать, что вызывает образование и рост CCM, и предлагает дальнейший анализ поражений CCM человека и клинические испытания рапамицина и аналогичных препаратов, чтобы определить, может ли этот механизм быть мишенью для терапии.