Университет дорожной безопасности IIHS присвоил Lexus GS звание Top Safety Pick, благодаря чему GS стала третьей моделью в линейке Lexus заслужившей подобную оценку.В качествах безопасности Lexus GS сумел противостоять весу в 4,88 раза превосходящего личный вес автомобиля, тем самым в 4 раза превышая требования IIHS.
В плане безопасности Lexus GS 2013 оснащен активным круиз-контролем, совокупностью предотвращения столкновений, помощью при торможении, Head-Up Display и совокупностью ночного видения.