Купаться запрещено? Обнаружена молекула, регулирующая подвижность сперматозоидов

Ранее было известно, что кальциневрин, кальций-зависимая фосфатаза, играет важную роль в регуляции подвижности сперматозоидов. Кальциневрин считается хорошей мишенью для мужских контрацептивов, поскольку введение ингибиторов кальциневрина самцам мышей вызывает обратимое бесплодие за короткий период времени.
«Однако, поскольку кальциневрин также играет важную роль в иммунитете, существует проблема, заключающаяся в том, что если кальциневрин в иммунных клетках подавляется, иммунная функция также будет подавлена. Поэтому нашей целью было выяснить механизм, который регулирует функцию кальциневрина, в частности, в сперматозоидах », – говорит корреспондент Масахито Икава.

Исследовательская группа сосредоточилась на мотиве PxIxIT, который можно найти во многих белках, которые связываются с кальциневрином. Из примерно 20000 белков мыши было обнаружено восемь белков, которые содержат мотив PxIxIT и экспрессируются преимущественно в семенниках.
«Затем была использована технология редактирования генома для создания мышей с нокаутом для трех из этих белков, которые ранее не анализировались.

В результате мыши с нокаутом SPATA33 показали нарушение подвижности сперматозоидов и дефекты фертильности, аналогичные мышам с нокаутом кальциневрина », – объясняет ведущий автор исследования Харухико Мията. "Дальнейший анализ показал, что SPATA33 регулирует локализацию кальциневрина. Когда SPATA33 выходит из строя, кальциневрин не может локализоваться в средней части хвоста сперматозоида, а средняя часть не может изгибаться, что приводит к нарушению подвижности сперматозоидов."
Нацеливание на SPATA33 может привести к разработке мужских контрацептивов, которые специфически подавляют функцию кальциневрина в сперматозоидах. Кроме того, в этом исследовании был прояснен механизм, с помощью которого SPATA33 контролирует подвижность сперматозоидов, что позволило по-новому взглянуть на исследование и диагностику причины мужского бесплодия.

«Мы хотели бы дополнительно прояснить механизм регуляции подвижности сперматозоидов кальциневрином в целом. Мы ожидаем, что наши результаты приведут к разработке быстродействующих обратимых мужских контрацептивов и исследованию причин мужского бесплодия из-за снижения подвижности сперматозоидов », – говорит Харухико Мията.